Tutkimus laajentaa rintasyöpäpotilaiden populaatiota, joka saattaa hyötyä PARP-estäjistä

Tutkimus laajentaa rintasyöpäpotilaiden populaatiota, joka saattaa hyötyä PARP-estäjistä

Lääke, joka on hyväksytty hoitamaan rintasyöpäpotilaita, joilla on mutaatioita BRCA1- tai BRCA2-geeneissä, voi myös hyödyttää ihmisiä, joilla on muita geneettisiä mutaatioita.

UT Southwesternin tutkijat raportoivat Nature Cancer -lehdessä, että talatsoparibi onnistui kutistamaan rintasyöpäpotilaiden kasvaimia, joilla oli mutaatioita PALB2-geenissä. Potilaat, joilla on tämä mutaatio, eivät olisi aiemmin olleet päteviä hoitoon talatsoparibilla, PARP-estäjänä tunnetulla syöpälääkkeellä.

Näillä potilailla olisi muuten hyvin rajalliset hoitomahdollisuudet. Tämä tutkimus laajentaa potilaspopulaatiota, joka saattaa hyötyä PARP-estäjistä."

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., UT Southwesternin sisätautien apulaisprofessori ja Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Centerin jäsen

Kuten muut PARP-estäjät, talatsoparibi toimii estämällä proteiinia, joka normaalisti auttaa soluja korjaamaan vaurioitunutta DNA:ta. Ilman kykyä korjata DNA:ta syöpäsolut kerääntyvät vaurioita ja lopulta kuolevat. Syövissä, joissa on muita vikoja tässä prosessissa - mukaan lukien ne, joissa on BRCA1/2-mutaatioita - lääke on erityisen tehokas ja antaa tappavan toisen iskun DNA-korjauskoneistolle.

Vuoden 2018 merkittävässä tutkimuksessa tutkijat keskittyivät potilaisiin, joilla oli pitkälle edennyt rintasyöpä, joilla oli BRCA-mutaatioita – jotka muodostavat 5–10 prosenttia kaikista rintasyöpätapauksista – ja havaitsivat, että talatsoparibi lisäsi heidän eloonjäämistään. Food and Drug Administration hyväksyi lääkkeen tälle ryhmälle, ja seurantatutkimukset ovat osoittaneet, että talatsoparibi toimii myös eturauhas- ja haimasyöpäpotilailla, joilla on BRCA-mutaatioita.

Uudessa vaiheen 2 tutkimuksessa tohtori Gruber ja kollegat tutkivat talatsoparibin tehokkuutta pitkälle edenneillä syöpäpotilailla, joilla oli vähemmän yleisiä DNA-korjaukseen liittyviä geenimutaatioita. Aiemmat tiedot viittaavat siihen, että yli 17 prosentilla kaikista syövistä on tällaisia ​​mutaatioita.

Kaksikymmentä potilasta osallistui tutkimukseen Stanfordin yliopistossa, jossa tohtori Gruber työskenteli aiemmin. Kolmellatoista sairastaa rintasyöpää, kolmella haimasyöpää ja neljällä muita kasvaintyyppejä. Potilailla oli mutaatioita kahdeksassa DNA-korjausgeenissä. Keskimäärin he ottivat yhden talatsoparib-pillerin päivittäin 23,8 viikon ajan.

Kaikilla potilailla keskimääräinen eloonjäämisaika oli 5,6 kuukautta, ja 20 %:lla kasvain oli kutistunut ainakin osittain. Koska tämä oli vaiheen 2 tutkimus, ei ollut vertailuryhmää, jonka kanssa näitä tietoja voitaisiin verrata, mutta tulokset olivat erityisen merkittäviä potilailla, joilla oli PALB2-mutaatioita: He selvisivät keskimäärin 6,9 kuukautta, ja kaikilla kuudella potilaalla (viidellä rintasyöpää, yhdellä haimasyöpä) kasvain kutistui.

Tulokset korostavat geneettisen testauksen kasvavaa merkitystä syöpäpotilaiden hoidossa, tohtori Gruber sanoi. Ryhmä suunnittelee jatkotutkimusta UT Southwesternissä ymmärtääkseen paremmin, mitkä potilaat hyötyvät eniten talatsoparibista.

Lähde:

UT Southwestern Medical Center

Viite:

Gruber, JJ, et ai. (2022) Talatsoparibin monoterapian vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on villityypin BRCA1 ja BRCA2, joilla on mutaatio muissa homologisissa rekombinaatiogeeneissä. Luonnon syöpä. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.