Une étude élargit la population de patientes atteintes d'un cancer du sein pouvant bénéficier des inhibiteurs de PARP

Une étude élargit la population de patientes atteintes d'un cancer du sein pouvant bénéficier des inhibiteurs de PARP

Un médicament approuvé pour traiter les patientes atteintes d’un cancer du sein présentant des mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2 peut également bénéficier aux personnes présentant d’autres mutations génétiques.

Des chercheurs de l'UT Southwestern ont rapporté dans la revue Nature Cancer que le talazoparib avait réussi à réduire les tumeurs des patientes atteintes d'un cancer du sein présentant des mutations du gène PALB2. Les patients présentant cette mutation n’auraient pas pu bénéficier d’un traitement au talazoparib, un médicament anticancéreux connu sous le nom d’inhibiteur de PARP.

Autrement, ces patients auraient des options de traitement très limitées. Cette étude élargit la population de patients pouvant bénéficier des inhibiteurs de PARP.

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., professeur adjoint de médecine interne à UT Southwestern et membre du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center

Comme les autres inhibiteurs de PARP, le talazoparib agit en bloquant une protéine qui aide normalement les cellules à réparer l'ADN endommagé. Sans la capacité de réparer leur ADN, les cellules cancéreuses accumulent des dommages et finissent par mourir. Dans les cancers qui présentent d’autres défauts dans ce processus – y compris ceux présentant des mutations BRCA1/2 – le médicament est particulièrement efficace, portant un deuxième coup mortel à la machinerie de réparation de l’ADN.

Dans une étude historique de 2018, des chercheurs se sont concentrés sur des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé présentant des mutations BRCA – qui représentent 5 à 10 % de tous les cas de cancer du sein – et ont découvert que le talazoparib augmentait leur survie. La Food and Drug Administration a approuvé le médicament pour ce groupe, et des études de suivi ont montré que le talazoparib fonctionne également chez les patients atteints d'un cancer de la prostate et du pancréas présentant des mutations BRCA.

Dans la nouvelle étude de phase 2, le Dr Gruber et ses collègues ont examiné l'efficacité du talazoparib chez des patients atteints d'un cancer avancé présentant des mutations génétiques moins courantes liées à la réparation de l'ADN. Des données antérieures suggèrent que plus de 17 % de tous les cancers présentent de telles mutations.

Vingt patients ont été inscrits à l’étude à l’Université de Stanford, où le Dr Gruber travaillait auparavant. Treize avaient un cancer du sein, trois avaient un cancer du pancréas et quatre avaient d'autres types de tumeurs. Les patients présentaient des mutations dans huit gènes de réparation de l'ADN. En moyenne, ils ont pris un comprimé de talazoparib par jour pendant 23,8 semaines.

Pour tous les patients, la durée moyenne de survie était de 5,6 mois et chez 20 % des patients, la tumeur avait au moins partiellement rétréci. Comme il s’agissait d’une étude de phase 2, il n’y avait pas de groupe témoin avec lequel comparer ces données, mais les résultats étaient particulièrement remarquables pour les patientes présentant des mutations PALB2 : elles ont survécu en moyenne 6,9 ​​mois et les six patientes (cinq atteintes d’un cancer du sein, une d’un cancer du pancréas) présentaient un rétrécissement tumoral.

Les résultats soulignent l'importance croissante des tests génétiques dans le traitement des patients atteints de cancer, a déclaré le Dr Gruber. L'équipe prévoit une étude de suivi à l'UT Southwestern pour mieux comprendre quels patients bénéficient le plus du talazoparib.

Source:

Centre médical du sud-ouest de l'UT

Référence:

Gruber, JJ et coll. (2022) Une étude de phase II sur le talazoparib en monothérapie chez des patients atteints de BRCA1 et BRCA2 de type sauvage avec une mutation dans d'autres gènes de recombinaison homologues. Cancer naturel. est ce que je.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

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