Tyrimas išplečia krūties vėžiu sergančių pacientų populiaciją, kuriai gali būti naudingi PARP inhibitoriai

Tyrimas išplečia krūties vėžiu sergančių pacientų populiaciją, kuriai gali būti naudingi PARP inhibitoriai

Vaistas, patvirtintas krūties vėžiu sergančių pacientų, turinčių BRCA1 arba BRCA2 genų mutacijų, gydymui, taip pat gali būti naudingas žmonėms, turintiems kitų genetinių mutacijų.

UT pietvakarių mokslininkai žurnale Nature Cancer pranešė, kad talazoparibas sėkmingai sumažino krūties vėžiu sergančių pacientų, turinčių PALB2 geno mutacijas, auglius. Pacientai, turintys šią mutaciją, anksčiau nebūtų tinkami gydyti talazoparibu – vaistu nuo vėžio, žinomu kaip PARP inhibitorius.

Priešingu atveju šie pacientai turėtų labai ribotas gydymo galimybes. Šis tyrimas išplečia pacientų populiaciją, kuriai gali būti naudingi PARP inhibitoriai.

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., UT Southwestern vidaus medicinos docentas ir Haroldo C. Simmonso visuotinio vėžio centro narys

Kaip ir kiti PARP inhibitoriai, talazoparibas veikia blokuodamas baltymą, kuris paprastai padeda ląstelėms atstatyti pažeistą DNR. Nesugebėdamos atstatyti savo DNR, vėžio ląstelės kaupia žalą ir galiausiai miršta. Sergant vėžiu, turinčiu kitų šio proceso defektų, įskaitant tuos, kuriuose yra BRCA1/2 mutacijų, vaistas yra ypač veiksmingas, sukeldamas antrą mirtiną smūgį DNR atkūrimo mechanizmui.

2018 m. atliktame reikšmingame tyrime mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė pacientėms, sergančioms pažengusiu krūties vėžiu su BRCA mutacijomis, kurios sudaro 5–10 % visų krūties vėžio atvejų, ir nustatė, kad talazoparibas padidino jų išgyvenamumą. Maisto ir vaistų administracija patvirtino vaistą šiai grupei, o tolesni tyrimai parodė, kad talazoparibas taip pat veikia prostatos ir kasos vėžiu sergantiems pacientams, turintiems BRCA mutacijų.

Naujajame 2 fazės tyrime daktaras Gruberis ir jo kolegos ištyrė talazoparibo veiksmingumą pacientams, sergantiems pažengusiu vėžiu, turintiems retesnių genų mutacijų, susijusių su DNR atstatymu. Ankstesni duomenys rodo, kad daugiau nei 17% visų vėžio atvejų turi tokias mutacijas.

Dvidešimt pacientų buvo įtraukti į tyrimą Stanfordo universitete, kuriame anksčiau dirbo daktaras Gruberis. Trylika sirgo krūties vėžiu, trys – kasos vėžiu, o keturi – kitų rūšių navikų. Pacientai turėjo aštuonių DNR atkūrimo genų mutacijas. Vidutiniškai jie vartojo po vieną talazoparibo tabletę kasdien 23,8 savaites.

Visų pacientų vidutinis išgyvenamumas buvo 5,6 mėnesio, o 20% navikas bent iš dalies sumažėjo. Kadangi tai buvo 2 fazės tyrimas, nebuvo kontrolinės grupės, su kuria būtų galima palyginti šiuos duomenis, tačiau rezultatai buvo ypač pastebimi pacientams, turintiems PALB2 mutacijų: jie išgyveno vidutiniškai 6,9 mėnesio, o visi šeši pacientai (penki sirgo krūties vėžiu, vienas – kasos vėžiu) susitraukė navikas.

Rezultatai pabrėžia didėjančią genetinių tyrimų svarbą gydant vėžiu sergančius pacientus, sakė daktaras Gruberis. Komanda planuoja tolesnį tyrimą UT Southwestern, kad geriau suprastų, kuriems pacientams talazoparibas yra naudingiausias.

Šaltinis:

UT pietvakarių medicinos centras

Nuoroda:

Gruber, JJ ir kt. (2022) Talazoparibo monoterapijos II fazės tyrimas pacientams, sergantiems laukinio tipo BRCA1 ir BRCA2, kurių mutacija kituose homologiniuose rekombinacijos genuose. Gamtos vėžys. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.