Pētījums paplašina krūts vēža pacientu populāciju, kas var gūt labumu no PARP inhibitoriem

Pētījums paplašina krūts vēža pacientu populāciju, kas var gūt labumu no PARP inhibitoriem

Zāles, kas apstiprinātas, lai ārstētu krūts vēža pacientus ar BRCA1 vai BRCA2 gēnu mutācijām, var sniegt labumu arī cilvēkiem ar citām ģenētiskām mutācijām.

UT Dienvidrietumu pētnieki žurnālā Nature Cancer ziņoja, ka talazoparibs veiksmīgi samazināja krūts vēža pacientu audzējus ar mutācijām PALB2 gēnā. Pacienti ar šo mutāciju iepriekš nebūtu kvalificējušies ārstēšanai ar talazoparibu, vēža zālēm, kas pazīstamas kā PARP inhibitors.

Pretējā gadījumā šiem pacientiem būtu ļoti ierobežotas ārstēšanas iespējas. Šis pētījums paplašina pacientu populāciju, kas var gūt labumu no PARP inhibitoriem.

Džošua Grubers, M.D., Ph.D., UT Southwestern internās medicīnas docents un Harolda K. Simmonsa Visaptverošā vēža centra loceklis

Tāpat kā citi PARP inhibitori, talazoparibs darbojas, bloķējot proteīnu, kas parasti palīdz šūnām atjaunot bojāto DNS. Bez spējas labot savu DNS vēža šūnas uzkrāj bojājumus un galu galā mirst. Vēžiem, kuriem ir citi šī procesa defekti, tostarp tiem, kuriem ir BRCA1/2 mutācijas, zāles ir īpaši efektīvas, sniedzot otro nāvējošo triecienu DNS labošanas iekārtai.

2018. gada nozīmīgajā pētījumā pētnieki koncentrējās uz pacientiem ar progresējošu krūts vēzi ar BRCA mutācijām, kas veido 5–10% no visiem krūts vēža gadījumiem, un atklāja, ka talazoparibs palielināja viņu dzīvildzi. Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja zāles šai grupai, un pēcpārbaudes pētījumos atklājās, ka talazoparibs darbojas arī prostatas un aizkuņģa dziedzera vēža pacientiem ar BRCA mutācijām.

Jaunajā 2. fāzes pētījumā Dr. Gruber un kolēģi pārbaudīja talazopariba efektivitāti progresējošiem vēža pacientiem ar retāk sastopamām gēnu mutācijām, kas saistītas ar DNS labošanu. Iepriekšējie dati liecina, ka vairāk nekā 17% no visiem vēža gadījumiem ir šādas mutācijas.

Divdesmit pacienti tika iekļauti pētījumā Stenfordas universitātē, kur iepriekš strādāja Dr Gruber. Trīspadsmit bija krūts vēzis, trīs bija aizkuņģa dziedzera vēzis un četriem bija citi audzēju veidi. Pacientiem bija mutācijas astoņos DNS remonta gēnos. Vidēji viņi lietoja vienu talazopariba tableti katru dienu 23,8 nedēļas.

Visiem pacientiem vidējais izdzīvošanas laiks bija 5,6 mēneši, un 20% audzējs bija vismaz daļēji sarucis. Tā kā šis bija 2. fāzes pētījums, nebija kontroles grupas, ar kuru salīdzināt šos datus, taču rezultāti bija īpaši nozīmīgi pacientiem ar PALB2 mutācijām: viņi izdzīvoja vidēji 6,9 mēnešus, un visiem sešiem pacientiem (pieci ar krūts vēzi, viens ar aizkuņģa dziedzera vēzi) bija audzēja samazināšanās.

Rezultāti uzsver ģenētiskās testēšanas pieaugošo nozīmi vēža pacientu ārstēšanā, sacīja Dr.Grūbers. Komanda plāno turpmāku pētījumu UT Southwestern, lai labāk saprastu, kuri pacienti visvairāk gūst labumu no talazopariba.

Avots:

UT Dienvidrietumu medicīnas centrs

Atsauce:

Grūbers, Dž.Dž. u.c. (2022) Talazopariba monoterapijas II fāzes pētījums pacientiem ar savvaļas tipa BRCA1 un BRCA2 ar mutāciju citos homologos rekombinācijas gēnos. Dabas vēzis. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.