Studie breidt de populatie van borstkankerpatiënten uit die baat kunnen hebben bij PARP-remmers

Studie breidt de populatie van borstkankerpatiënten uit die baat kunnen hebben bij PARP-remmers

Een geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van borstkankerpatiënten met mutaties in de BRCA1- of BRCA2-genen kan ook ten goede komen aan mensen met andere genetische mutaties.

UT Southwestern-onderzoekers rapporteerden in het tijdschrift Nature Cancer dat talazoparib met succes de tumoren van borstkankerpatiënten deed krimpen met mutaties in het PALB2-gen. Patiënten met deze mutatie zouden voorheen niet in aanmerking zijn gekomen voor behandeling met talazoparib, een kankermedicijn dat bekend staat als PARP-remmer.

Deze patiënten zouden anders zeer beperkte behandelingsopties hebben. Deze studie breidt de patiëntenpopulatie uit die baat kan hebben bij PARP-remmers.”

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., assistent-professor interne geneeskunde aan UT Southwestern en lid van het Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center

Net als andere PARP-remmers werkt talazoparib door een eiwit te blokkeren dat cellen normaal gesproken helpt beschadigd DNA te herstellen. Zonder het vermogen om hun DNA te repareren, accumuleren kankercellen schade en sterven uiteindelijk. Bij kankersoorten die andere defecten in dit proces vertonen – waaronder die met BRCA1/2-mutaties – is het medicijn bijzonder effectief en levert het een dodelijke tweede klap op voor de DNA-reparatiemachines.

In een baanbrekend onderzoek uit 2018 concentreerden onderzoekers zich op patiënten met gevorderde borstkanker met BRCA-mutaties – die 5% tot 10% van alle gevallen van borstkanker vertegenwoordigen – en ontdekten dat talazoparib hun overleving verhoogde. De Food and Drug Administration heeft het medicijn voor deze groep goedgekeurd en uit vervolgonderzoek is gebleken dat talazoparib ook werkt bij prostaat- en pancreaskankerpatiënten met BRCA-mutaties.

In de nieuwe fase 2-studie onderzochten Dr. Gruber en collega's de effectiviteit van talazoparib bij gevorderde kankerpatiënten met minder vaak voorkomende genmutaties gerelateerd aan DNA-reparatie. Eerdere gegevens suggereren dat meer dan 17% van alle kankersoorten dergelijke mutaties hebben.

Twintig patiënten namen deel aan het onderzoek aan de Stanford University, waar Dr. Gruber eerder werkte. Dertien hadden borstkanker, drie hadden pancreaskanker en vier hadden andere tumortypen. De patiënten hadden mutaties in acht DNA-reparatiegenen. Gemiddeld slikten zij gedurende 23,8 weken dagelijks één talazoparib-pil.

Voor alle patiënten was de gemiddelde overlevingstijd 5,6 maanden, en bij 20% was de tumor tenminste gedeeltelijk gekrompen. Omdat dit een fase 2-studie was, was er geen controlegroep waarmee deze gegevens konden worden vergeleken, maar de resultaten waren vooral opmerkelijk voor patiënten met PALB2-mutaties: zij overleefden gemiddeld 6,9 maanden en bij alle zes patiënten (vijf met borstkanker, één met pancreaskanker) was de tumor kleiner.

De resultaten onderstrepen het toenemende belang van genetische tests bij de behandeling van kankerpatiënten, zei dr. Gruber. Het team plant een vervolgstudie aan de UT Southwestern om beter te begrijpen welke patiënten het meeste baat hebben bij talazoparib.

Bron:

UT Zuidwestelijk Medisch Centrum

Referentie:

Gruber, JJ, et al. (2022) Een fase II-onderzoek naar talazoparib-monotherapie bij patiënten met wildtype BRCA1 en BRCA2 met een mutatie in andere homologe recombinatiegenen. Natuur kanker. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.