Studie utvider brystkreftpasientpopulasjonen som kan ha nytte av PARP-hemmere

Studie utvider brystkreftpasientpopulasjonen som kan ha nytte av PARP-hemmere

Et legemiddel godkjent for å behandle brystkreftpasienter med mutasjoner i BRCA1- eller BRCA2-genene kan også være til nytte for personer med andre genetiske mutasjoner.

UT Southwestern-forskere rapporterte i tidsskriftet Nature Cancer at talazoparib vellykket krympet svulstene til brystkreftpasienter med mutasjoner i PALB2-genet. Pasienter med denne mutasjonen ville ikke tidligere ha kvalifisert seg for behandling med talazoparib, et kreftlegemiddel kjent som en PARP-hemmer.

Disse pasientene ville ellers hatt svært begrensede behandlingsmuligheter. Denne studien utvider pasientpopulasjonen som kan ha nytte av PARP-hemmere."

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., assisterende professor i indremedisin ved UT Southwestern og medlem av Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center

Som andre PARP-hemmere virker talazoparib ved å blokkere et protein som normalt hjelper cellene med å reparere skadet DNA. Uten evnen til å reparere deres DNA, akkumulerer kreftceller skade og dør til slutt. I kreftformer som har andre defekter i denne prosessen - inkludert de med BRCA1/2-mutasjoner - er stoffet spesielt effektivt, og gir et dødelig andre slag til DNA-reparasjonsmaskineriet.

I en landemerkestudie fra 2018 fokuserte forskere på pasienter med avansert brystkreft med BRCA-mutasjoner - som utgjør 5% til 10% av alle brystkrefttilfeller - og fant at talazoparib økte deres overlevelse. Food and Drug Administration godkjente stoffet for denne gruppen, og oppfølgingsstudier har funnet at talazoparib også virker på prostata- og bukspyttkjertelkreftpasienter med BRCA-mutasjoner.

I den nye fase 2-studien undersøkte Dr. Gruber og kollegaer effektiviteten av talazoparib hos avanserte kreftpasienter med mindre vanlige genmutasjoner relatert til DNA-reparasjon. Tidligere data tyder på at mer enn 17 % av alle krefttilfeller har slike mutasjoner.

Tjue pasienter ble registrert i studien ved Stanford University, hvor Dr. Gruber tidligere jobbet. Tretten hadde brystkreft, tre hadde kreft i bukspyttkjertelen, og fire hadde andre tumortyper. Pasientene hadde mutasjoner i åtte DNA-reparasjonsgener. I gjennomsnitt tok de én talazoparib-pille daglig i 23,8 uker.

For alle pasientene var gjennomsnittlig overlevelsestid 5,6 måneder, og hos 20 % var svulsten i det minste delvis krympet. Fordi dette var en fase 2-studie, var det ingen kontrollgruppe å sammenligne disse dataene med, men resultatene var spesielt bemerkelsesverdige for pasienter med PALB2-mutasjoner: De overlevde i gjennomsnitt 6,9 måneder, og alle seks pasientene (fem med brystkreft, en med kreft i bukspyttkjertelen) hadde tumorkrymping.

Resultatene understreker den økende betydningen av genetisk testing i behandlingen av kreftpasienter, sa Dr. Gruber. Teamet planlegger en oppfølgingsstudie ved UT Southwestern for å bedre forstå hvilke pasienter som har mest nytte av talazoparib.

Kilde:

UT Southwestern Medical Center

Referanse:

Gruber, JJ, et al. (2022) En fase II-studie av talazoparib monoterapi hos pasienter med villtype BRCA1 og BRCA2 med en mutasjon i andre homologe rekombinasjonsgener. Naturkreft. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.