Badanie poszerza populację pacjentek z rakiem piersi, które mogą odnieść korzyść ze stosowania inhibitorów PARP

Badanie poszerza populację pacjentek z rakiem piersi, które mogą odnieść korzyść ze stosowania inhibitorów PARP

Lek zatwierdzony do leczenia chorych na raka piersi z mutacjami w genach BRCA1 lub BRCA2 może również przynosić korzyści osobom z innymi mutacjami genetycznymi.

Badacze z UT Southwestern ogłosili w czasopiśmie Nature Cancer, że talazoparyb skutecznie zmniejszał guzy u pacjentów z rakiem piersi z mutacjami w genie PALB2. Pacjenci z tą mutacją nie kwalifikowaliby się wcześniej do leczenia talazoparybem, lekiem przeciwnowotworowym znanym jako inhibitor PARP.

W przeciwnym razie ci pacjenci mieliby bardzo ograniczone możliwości leczenia. Badanie to poszerza populację pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść ze stosowania inhibitorów PARP.”

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., adiunkt chorób wewnętrznych na UT Southwestern i członek Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center

Podobnie jak inne inhibitory PARP, talazoparyb działa poprzez blokowanie białka, które normalnie pomaga komórkom w naprawie uszkodzonego DNA. Bez możliwości naprawy DNA komórki nowotworowe kumulują uszkodzenia i ostatecznie umierają. W przypadku nowotworów, w których występują inne defekty tego procesu – w tym także tych z mutacjami BRCA1/2 – lek jest szczególnie skuteczny, zadając śmiertelny drugi cios maszynerii naprawy DNA.

W przełomowym badaniu z 2018 r. badacze skupili się na pacjentkach z zaawansowanym rakiem piersi z mutacjami BRCA – które stanowią od 5 do 10% wszystkich przypadków raka piersi – i odkryli, że talazoparyb zwiększał ich przeżycie. Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła lek dla tej grupy pacjentów, a dalsze badania wykazały, że talazoparyb działa również u pacjentów z rakiem prostaty i trzustki z mutacjami BRCA.

W nowym badaniu drugiej fazy dr Gruber wraz ze współpracownikami zbadał skuteczność talazoparybu u pacjentów z zaawansowanym nowotworem, u których występują rzadziej występujące mutacje genów związane z naprawą DNA. Poprzednie dane sugerują, że ponad 17% wszystkich nowotworów ma takie mutacje.

Do badania na Uniwersytecie Stanforda, gdzie wcześniej pracował dr Gruber, włączono dwudziestu pacjentów. Trzynaście osób miało raka piersi, trzy – raka trzustki, a cztery – inne typy nowotworów. Pacjenci mieli mutacje w ośmiu genach naprawy DNA. Przyjmowali średnio jedną tabletkę talazoparybu dziennie przez 23,8 tygodnia.

U wszystkich chorych średni czas przeżycia wyniósł 5,6 miesiąca, a u 20% guz przynajmniej częściowo się zmniejszył. Ponieważ było to badanie II fazy, nie było grupy kontrolnej, z którą można byłoby porównać te dane, ale wyniki były szczególnie godne uwagi w przypadku pacjentów z mutacjami PALB2: przeżyli oni średnio 6,9 miesiąca, a u wszystkich sześciu pacjentów (pięć z rakiem piersi, jeden z rakiem trzustki) guz się zmniejszył.

Wyniki podkreślają rosnące znaczenie badań genetycznych w leczeniu pacjentów chorych na raka, stwierdził dr Gruber. Zespół planuje badanie kontrolne w UT Southwestern, aby lepiej zrozumieć, którzy pacjenci odnoszą największe korzyści ze stosowania talazoparybu.

Źródło:

Centrum Medyczne UT Południowo-Zachodniego

Odniesienie:

Gruber, JJ i in. (2022) Badanie II fazy dotyczące monoterapii talazoparybem u pacjentów z BRCA1 i BRCA2 typu dzikiego z mutacją w innych genach rekombinacji homologicznej. Rak natury. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.