O estudo expande a população de pacientes com câncer de mama que podem se beneficiar dos inibidores de PARP

O estudo expande a população de pacientes com câncer de mama que podem se beneficiar dos inibidores de PARP

Um medicamento aprovado para tratar pacientes com cancro da mama com mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2 também pode beneficiar pessoas com outras mutações genéticas.

Pesquisadores da UT Southwestern relataram na revista Nature Cancer que o talazoparibe reduziu com sucesso os tumores de pacientes com câncer de mama com mutações no gene PALB2. Pacientes com esta mutação não seriam previamente qualificados para tratamento com talazoparibe, um medicamento contra o câncer conhecido como inibidor de PARP.

Caso contrário, esses pacientes teriam opções de tratamento muito limitadas. Este estudo expande a população de pacientes que podem se beneficiar dos inibidores de PARP.”

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., professor assistente de medicina interna na UT Southwestern e membro do Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center

Tal como outros inibidores da PARP, o talazoparib funciona bloqueando uma proteína que normalmente ajuda as células a reparar o ADN danificado. Sem a capacidade de reparar o seu DNA, as células cancerígenas acumulam danos e eventualmente morrem. Nos cancros que apresentam outros defeitos neste processo - incluindo aqueles com mutações BRCA1/2 - o medicamento é particularmente eficaz, desferindo um segundo golpe mortal na maquinaria de reparação do ADN.

Num estudo marcante de 2018, os investigadores concentraram-se em pacientes com cancro da mama avançado com mutações BRCA – que representam 5% a 10% de todos os casos de cancro da mama – e descobriram que o talazoparib aumentou a sua sobrevivência. A Food and Drug Administration aprovou o medicamento para este grupo, e estudos de acompanhamento descobriram que o talazoparib também funciona em pacientes com cancro da próstata e do pâncreas com mutações BRCA.

No novo estudo de fase 2, o Dr. Gruber e colegas examinaram a eficácia do talazoparibe em pacientes com câncer avançado com mutações genéticas menos comuns relacionadas ao reparo do DNA. Dados anteriores sugerem que mais de 17% de todos os cancros apresentam tais mutações.

Vinte pacientes foram incluídos no estudo da Universidade de Stanford, onde o Dr. Gruber trabalhou anteriormente. Treze tinham câncer de mama, três tinham câncer de pâncreas e quatro tinham outros tipos de tumor. Os pacientes apresentavam mutações em oito genes de reparo de DNA. Em média, eles tomaram um comprimido de talazoparibe diariamente durante 23,8 semanas.

Para todos os pacientes, o tempo médio de sobrevivência foi de 5,6 meses e em 20% o tumor havia diminuído pelo menos parcialmente. Como este foi um estudo de fase 2, não houve grupo de controle com o qual comparar esses dados, mas os resultados foram particularmente notáveis ​​para pacientes com mutações PALB2: eles sobreviveram em média 6,9 meses, e todos os seis pacientes (cinco com câncer de mama, um com câncer de pâncreas) tiveram redução do tumor.

Os resultados sublinham a crescente importância dos testes genéticos no tratamento de pacientes com cancro, disse o Dr. Gruber. A equipe está planejando um estudo de acompanhamento na UT Southwestern para entender melhor quais pacientes se beneficiam mais com o talazoparibe.

Fonte:

Centro Médico do Sudoeste UT

Referência:

Gruber, JJ, et al. (2022) Um estudo de fase II de monoterapia com talazoparibe em pacientes com BRCA1 e BRCA2 de tipo selvagem com uma mutação em outros genes de recombinação homóloga. Câncer da natureza. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

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