Štúdia rozširuje populáciu pacientov s rakovinou prsníka, ktorí môžu mať prospech z inhibítorov PARP

Štúdia rozširuje populáciu pacientov s rakovinou prsníka, ktorí môžu mať prospech z inhibítorov PARP

Liek schválený na liečbu pacientok s rakovinou prsníka s mutáciami v génoch BRCA1 alebo BRCA2 môže byť prínosom aj pre ľudí s inými genetickými mutáciami.

Výskumníci z UT Southwestern v časopise Nature Cancer uviedli, že talazoparib úspešne zmenšil nádory pacientov s rakovinou prsníka s mutáciami v géne PALB2. Pacienti s touto mutáciou by sa predtým nekvalifikovali na liečbu talazoparibom, liekom proti rakovine známym ako inhibítor PARP.

Títo pacienti by inak mali veľmi obmedzené možnosti liečby. Táto štúdia rozširuje populáciu pacientov, ktorí môžu mať prospech z inhibítorov PARP.

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., odborný asistent vnútorného lekárstva na UT Southwestern a člen komplexného onkologického centra Harolda C. Simmonsa

Tak ako iné inhibítory PARP, talazoparib účinkuje tak, že blokuje proteín, ktorý normálne pomáha bunkám opraviť poškodenú DNA. Bez schopnosti opraviť svoju DNA, rakovinové bunky hromadia škody a nakoniec odumierajú. Pri rakovinách, ktoré majú v tomto procese iné defekty – vrátane tých s mutáciami BRCA1/2 – je liek obzvlášť účinný a prináša smrtiacu druhú ranu do mechanizmu opravy DNA.

V prelomovej štúdii z roku 2018 sa výskumníci zamerali na pacientky s pokročilou rakovinou prsníka s mutáciami BRCA – ktoré predstavujú 5 % až 10 % všetkých prípadov rakoviny prsníka – a zistili, že talazoparib zvýšil ich prežitie. Food and Drug Administration schválil liek pre túto skupinu a následné štúdie zistili, že talazoparib účinkuje aj u pacientov s rakovinou prostaty a pankreasu s mutáciami BRCA.

V novej štúdii fázy 2 Dr. Gruber a kolegovia skúmali účinnosť talazoparibu u pacientov s pokročilou rakovinou s menej častými génovými mutáciami súvisiacimi s opravou DNA. Predchádzajúce údaje naznačujú, že viac ako 17 % všetkých druhov rakoviny má takéto mutácie.

Do štúdie na Stanfordskej univerzite, kde predtým pôsobil doktor Gruber, bolo zaradených dvadsať pacientov. Trinásti mali rakovinu prsníka, traja mali rakovinu pankreasu a štyria mali iné typy nádorov. Pacienti mali mutácie v ôsmich opravných génoch DNA. V priemere užívali jednu tabletku talazoparibu denne počas 23,8 týždňa.

U všetkých pacientov bola priemerná doba prežitia 5,6 mesiaca a u 20 % sa nádor aspoň čiastočne zmenšil. Pretože išlo o štúdiu fázy 2, neexistovala žiadna kontrolná skupina, s ktorou by sa dali porovnať tieto údaje, ale výsledky boli obzvlášť pozoruhodné pre pacientov s mutáciami PALB2: Prežili v priemere 6,9 ​​mesiaca a u všetkých šiestich pacientov (päť s rakovinou prsníka, jeden s rakovinou pankreasu) sa nádor zmenšil.

Výsledky podčiarkujú rastúci význam genetického testovania pri liečbe pacientov s rakovinou, povedal doktor Gruber. Tím plánuje následnú štúdiu na UT Southwestern, aby lepšie pochopil, ktorí pacienti najviac profitujú z talazoparibu.

Zdroj:

UT Southwestern Medical Center

Referencia:

Gruber, JJ, a kol. (2022) Štúdia fázy II monoterapie talazoparibom u pacientov s divokým typom BRCA1 a BRCA2 s mutáciou v iných génoch homológnej rekombinácie. Rakovina prírody. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.