Študija širi populacijo bolnikov z rakom dojke, ki bi jim lahko koristili zaviralci PARP

Študija širi populacijo bolnikov z rakom dojke, ki bi jim lahko koristili zaviralci PARP

Zdravilo, odobreno za zdravljenje bolnikov z rakom dojke z mutacijami v genih BRCA1 ali BRCA2, lahko koristi tudi ljudem z drugimi genetskimi mutacijami.

Raziskovalci UT Southwestern so v reviji Nature Cancer poročali, da je talazoparib uspešno zmanjšal tumorje bolnikov z rakom dojke z mutacijami v genu PALB2. Bolniki s to mutacijo prej ne bi bili upravičeni do zdravljenja s talazoparibom, zdravilom proti raku, znanim kot zaviralec PARP.

Ti bolniki bi sicer imeli zelo omejene možnosti zdravljenja. Ta študija širi populacijo bolnikov, ki bi jim lahko koristili zaviralci PARP."

Joshua Gruber, MD, Ph.D., docent interne medicine na UT Southwestern in član Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center

Tako kot drugi zaviralci PARP tudi talazoparib deluje tako, da blokira beljakovino, ki običajno pomaga celicam popraviti poškodovano DNK. Brez sposobnosti popravljanja svoje DNK rakave celice kopičijo poškodbe in sčasoma umrejo. Pri vrstah raka, ki imajo druge okvare v tem procesu – vključno s tistimi z mutacijami BRCA1/2 – je zdravilo še posebej učinkovito, saj povzroči smrtonosni drugi udarec mehanizmu za popravilo DNK.

V prelomni študiji iz leta 2018 so se raziskovalci osredotočili na bolnike z napredovalim rakom dojke z mutacijami BRCA – ki predstavljajo 5 do 10 % vseh primerov raka dojke – in ugotovili, da je talazoparib povečal njihovo preživetje. Uprava za hrano in zdravila je odobrila zdravilo za to skupino, nadaljnje študije pa so pokazale, da talazoparib deluje tudi pri bolnikih z rakom prostate in trebušne slinavke z mutacijami BRCA.

V novi študiji faze 2 so dr. Gruber in sodelavci preučevali učinkovitost talazopariba pri bolnikih z napredovalim rakom z manj pogostimi genskimi mutacijami, povezanimi s popravljanjem DNK. Prejšnji podatki kažejo, da ima več kot 17 % vseh rakov takšne mutacije.

Dvajset bolnikov je bilo vključenih v študijo na univerzi Stanford, kjer je dr. Gruber prej delal. Trinajst jih je imelo raka dojke, tri raka trebušne slinavke in štiri druge vrste tumorjev. Bolniki so imeli mutacije v osmih genih za popravilo DNK. V povprečju so jemali eno tableto talazopariba na dan 23,8 tedna.

Pri vseh bolnikih je bil povprečni čas preživetja 5,6 meseca, pri 20 % pa se je tumor vsaj delno zmanjšal. Ker je bila to študija 2. faze, ni bilo kontrolne skupine, s katero bi lahko primerjali te podatke, vendar so bili rezultati še posebej opazni pri bolnikih z mutacijami PALB2: preživeli so v povprečju 6,9 meseca in vseh šest bolnikov (pet z rakom dojke, eden z rakom trebušne slinavke) je imelo tumor skrčenje.

Rezultati poudarjajo vse večji pomen genetskega testiranja pri zdravljenju bolnikov z rakom, je dejal dr. Gruber. Ekipa načrtuje nadaljnjo študijo na UT Southwestern, da bi bolje razumeli, katerim bolnikom talazoparib najbolj koristi.

Vir:

UT Southwestern Medical Center

Referenca:

Gruber, JJ, et al. (2022) Študija faze II monoterapije s talazoparibom pri bolnikih z divjim tipom BRCA1 in BRCA2 z mutacijo v drugih homolognih rekombinacijskih genih. Naravni rak. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.