Studien utökar bröstcancerpatienter som kan dra nytta av PARP-hämmare

Studien utökar bröstcancerpatienter som kan dra nytta av PARP-hämmare

Ett läkemedel som godkänts för att behandla bröstcancerpatienter med mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generna kan också gynna personer med andra genetiska mutationer.

UT Southwestern-forskare rapporterade i tidskriften Nature Cancer att talazoparib framgångsrikt krympte tumörerna hos bröstcancerpatienter med mutationer i PALB2-genen. Patienter med denna mutation skulle inte tidigare ha kvalificerat sig för behandling med talazoparib, ett cancerläkemedel som kallas PARP-hämmare.

Dessa patienter skulle annars ha mycket begränsade behandlingsmöjligheter. Denna studie utökar patientpopulationen som kan dra nytta av PARP-hämmare."

Joshua Gruber, M.D., Ph.D., biträdande professor i internmedicin vid UT Southwestern och medlem av Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center

Liksom andra PARP-hämmare fungerar talazoparib genom att blockera ett protein som normalt hjälper celler att reparera skadat DNA. Utan förmågan att reparera sitt DNA ackumulerar cancerceller skador och dör så småningom. I cancerformer som har andra defekter i denna process - inklusive de med BRCA1/2-mutationer - är läkemedlet särskilt effektivt och ger ett dödligt andra slag mot DNA-reparationsmaskineriet.

I en landmärkestudie från 2018 fokuserade forskare på patienter med avancerad bröstcancer med BRCA-mutationer - som står för 5% till 10% av alla bröstcancerfall - och fann att talazoparib ökade deras överlevnad. Food and Drug Administration godkände läkemedlet för denna grupp, och uppföljningsstudier har visat att talazoparib även fungerar på patienter med prostatacancer och pankreascancer med BRCA-mutationer.

I den nya fas 2-studien undersökte Dr Gruber och hans kollegor effektiviteten av talazoparib hos avancerade cancerpatienter med mindre vanliga genmutationer relaterade till DNA-reparation. Tidigare data tyder på att mer än 17% av alla cancerformer har sådana mutationer.

Tjugo patienter inkluderades i studien vid Stanford University, där Dr. Gruber tidigare arbetade. Tretton hade bröstcancer, tre hade pankreascancer och fyra hade andra tumörtyper. Patienterna hade mutationer i åtta DNA-reparationsgener. I genomsnitt tog de ett talazoparib-piller dagligen i 23,8 veckor.

För alla patienter var den genomsnittliga överlevnaden 5,6 månader, och hos 20 % hade tumören åtminstone delvis krympt. Eftersom detta var en fas 2-studie fanns det ingen kontrollgrupp att jämföra dessa data med, men resultaten var särskilt anmärkningsvärda för patienter med PALB2-mutationer: De överlevde i genomsnitt 6,9 månader, och alla sex patienterna (fem med bröstcancer, en med cancer i bukspottkörteln) hade tumörkrympning.

Resultaten understryker den ökande betydelsen av genetiska tester vid behandling av cancerpatienter, säger Dr Gruber. Teamet planerar en uppföljningsstudie vid UT Southwestern för att bättre förstå vilka patienter som har mest nytta av talazoparib.

Källa:

UT Southwestern Medical Center

Hänvisning:

Gruber, JJ, et al. (2022) En fas II-studie av talazoparib monoterapi hos patienter med vildtyp BRCA1 och BRCA2 med en mutation i andra homologa rekombinationsgener. Natur cancer. doi.org/10.1038/s43018-022-00439-1.

.