يعمل الباحثون في أريزونا على علاج أقل سمية لسرطان الثدي القاتل

يعمل الباحثون في أريزونا على علاج أقل سمية لسرطان الثدي القاتل

بعد عقود من البحث ومحاولتين سابقتين لتطوير الأدوية، تبدو الأمور واعدة بالنسبة لفريق من الباحثين في جامعة أريزونا الذين يعملون على علاج أقل سمية لنوع معين من سرطان الثدي.

طور الباحثون عنصرًا نشطًا يبدو أنه يوقف نمو الخلايا السرطانية فيما يسمى بسرطان الثدي الثلاثي السلبي. وقد تبين أن الدواء، الذي لم يتم اختباره بعد على البشر، يقضي على الأورام لدى الفئران مع تأثير ضئيل أو معدوم على الخلايا السليمة الطبيعية، مما يجعله غير سام للمرضى.

يعتمد العلاج على الطريقة المكتشفة حديثًا والتي يؤدي بها الجين المعروف باسم مستقبل عامل نمو البشرة، أو EGFR، إلى الإصابة بالسرطان. EGFR هو أحد الجينات المسرطنة التي تم بحثها منذ فترة طويلة - وهو الجين الذي يمكنه تحويل الخلية إلى خلية ورم في ظل ظروف معينة.

نُشرت نتائج الباحثين في مجلة Cancer Gene Therapy، ويعمل الفريق للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء لاختبار المركب في المرحلة الأولى من التجارب السريرية البشرية.

يمثل سرطان الثدي الثلاثي السلبي ما يقرب من 10 إلى 15٪ من جميع سرطانات الثدي. يشير الثلاثي السلبي إلى حقيقة أن اختبار الخلايا السرطانية سلبي للأنواع الثلاثة الأخرى من سرطان الثدي - تلك التي يحفزها الكثير من هرمون الاستروجين، أو الكثير من البروجسترون أو الكثير من البروتين المسمى HER2، وفقًا لجمعية السرطان الأمريكية. يحدث سرطان الثدي الثلاثي السلبي في كثير من الأحيان عند النساء تحت سن الأربعين من ذوات البشرة السوداء أو لديهن طفرة محددة في جين يسمى BRCA1. وفقا للمعاهد الوطنية للصحة، فإن حوالي نصف حالات سرطان الثدي الثلاثي السلبي تزيد من إنتاج الجين الورمي EGFR.

قام الباحثون في جامعة أريزونا بتطوير مركب يمنع EGFR من الذهاب إلى جزء من الخلية الذي يحفز بقاء السرطان. يقوم المركب بإيقاف وظيفة بروتين EGFR، الذي يعمل في الخلايا السرطانية ولكن ليس في الخلايا الطبيعية.

في كثير من الأحيان، لا تهاجم الأدوية بطريقة مستهدفة، بل تهاجم أجزاء من الخلايا السليمة الأخرى، مما يؤدي إلى آثار جانبية غير مرغوب فيها. وأراد الباحثون منع ذلك.

وقالت جويس شرودر، التي شاركت في تأليف الورقة مع المؤلف الرئيسي بنجامين أتويل، زميل ما بعد الدكتوراه في قسم البيولوجيا الجزيئية والخلوية: "لقد عُرف EGFR بأنه الجين الورمي منذ ستة عقود، وهناك العديد من الأدوية التي تحاول مهاجمته، لكن جميعها كانت بها قيود جعلتها غير مناسبة كأدوية لسرطان الثدي".

يرأس شرودر قسم البيولوجيا الجزيئية والخلوية بالجامعة ويدير المختبر الذي أُجري فيه البحث للنشر. وهي أيضًا عضو في معهد BIO5 ومركز السرطان الجامعي.

عملت أول تقنيتين للأدوية طورتهما هي وفريقها على قتل الخلايا السرطانية، لكن واجهتا مشاكل.

كتاب إلكتروني عن التشخيص المختبري والأتمتة

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تحميل نسخة اليوم

في محاولتهم الأولى، استهدف الباحثون ما أسماه شرودر الجزء "غير المنظم" من بروتين EGFR، ونتيجة لذلك فشل المركب في العمل بشكل ثابت وموثوق.

وأسفرت المحاولة الثانية عن مركب كان معممًا للغاية وأصاب جزءًا من البروتين الذي أدى أيضًا إلى تحفيز الأنشطة الطبيعية في الخلايا السليمة، مما جعل الدواء سامًا.

لكي تكون شرودر وفريقها فعالين، أدركت أنه يتعين عليهم تطوير مركب يمكنه دخول الخلية السرطانية واستهداف الجزء الصحيح فقط من البروتينات التي ينتجها جين EGFR لمنع انتشار السرطان. لقد نجحوا في المحاولة الثالثة.

لقد كان مثل تأثير المعتدل.

جويس شرودر

أدركت هي وفريقها أنه يتعين عليهم إيجاد حل لا يؤثر على الخلية الطبيعية ويظل نشطًا في الجسم.

وقالت: "عندما اختبرنا الدواء على نماذج حيوانية، حصلنا على هذه النتيجة الرائعة، حيث لم يمنع الأورام من الاختفاء فحسب، بل تسبب في تراجعها واختفاءها، ولا نرى أي آثار جانبية سامة". "نحن متحمسون جدًا لذلك لأنه يتعلق بالورم بشكل خاص."

مثل تصميم مفتاح لقفل محدد للغاية، يقوم علماء الأحياء الجزيئية والخلوية بتصميم كيمياء دوائية تتفاعل تمامًا مع البروتين المستهدف ولا شيء غير ذلك.

وقال شرودر: "إن مكافحة سرطان الثدي الثلاثي السلبي كانت صعبة لأنه لا يوجد لديها أحد تلك الأهداف الواضحة". "لقد عرف الناس منذ فترة طويلة أن خلايا سرطان الثدي الثلاثية السلبية تعبر عن EGFR، ولكن عندما تم طرح أدوية EGFR المعروفة عليهم، لم يستجيبوا."

اعتقد العديد من الباحثين أنه ربما لا ينبغي أن يكون EGFR هو الهدف، لذلك بحثوا عن EGFR جديدة. من ناحية أخرى، يعتقد شرودر أن EGFR يعمل فقط بطرق لم يفهمها الباحثون بعد. وقد حاولت هي وفريقها بنجاح استهدافه بطرق جديدة.

وقال شرودر إن الخطوة التالية، إلى جانب التجارب البشرية، هي اختبار قدرة الدواء على قمع ورم خبيث، والذي يحدث عندما تنتشر الخلايا السرطانية إلى أجزاء أخرى من الجسم.

لقد عمل الباحثون على حماية الملكية الفكرية ومواصلة الاستثمار في ترخيص الأصول مع Tech Launch Arizona، مكتب الجامعة الذي يقوم بتسويق الابتكارات الجامعية.

تم توفير التمويل لهذا العمل من قبل وزارة الدفاع بالإضافة إلى تبرعات من صندوق جيني إل كليمنتس لسرطان الثدي والمحسنة سوزان جريندورفر.

مصدر:

جامعة أريزونا

مرجع:

أتويل، ب، وآخرون. (2022) فرز الاستهداف العلاجي المعتمد على Nexin لمستقبلات عامل نمو البشرة المسرطنة. العلاج الجيني للسرطان. doi.org/10.1038/s41417-022-00541-7.

.