Изследователи от Университета в Аризона работят върху по-малко токсично лечение на смъртоносния рак на гърдата

Изследователи от Университета в Аризона работят върху по-малко токсично лечение на смъртоносния рак на гърдата

След десетилетия изследвания и два предишни опита за разработване на лекарства, нещата изглеждат обещаващи за екип от изследователи от Университета на Аризона, работещи върху по-малко токсично лечение за специфичен тип рак на гърдата.

Изследователите са разработили активна съставка, която изглежда спира растежа на раковите клетки при така наречения тройно негативен рак на гърдата. Доказано е, че лекарството, което все още не е тествано при хора, елиминира тумори при мишки с малък или никакъв ефект върху нормалните здрави клетки, което го прави потенциално нетоксичен за пациентите.

Терапията се основава на новооткрит начин, по който ген, известен като рецептор на епидермалния растежен фактор или EGFR, води до рак. EGFR е дълго изследван онкоген - ген, който може да превърне клетката в туморна клетка при определени обстоятелства.

Констатациите на изследователите са публикувани в списание Cancer Gene Therapy и екипът работи за получаване на одобрение от Администрацията по храните и лекарствата за тестване на съединението във фаза 1 на клинични изпитвания върху хора.

Тройно отрицателният рак на гърдата представлява приблизително 10 до 15% от всички видове рак на гърдата. Тройно отрицателен се отнася до факта, че тестът на раковите клетки е отрицателен за трите други вида рак на гърдата - тези, движени от твърде много естроген, твърде много прогестерон или твърде много протеин, наречен HER2, според Американското общество за борба с рака. Тройно негативният рак на гърдата се среща по-често при жени под 40 години, които са чернокожи или имат специфична мутация в ген, наречен BRCA1. Според Националните здравни институти около половината от всички случаи на тройно негативен рак на гърдата свръхекспресират онкогена EGFR.

Изследователите от UArizona разработиха съединение, което блокира EGFR от преминаване към част от клетката, която стимулира оцеляването на рака. Съединението изключва функцията на протеина EGFR, който работи в раковите клетки, но не и в нормалните клетки.

Лекарствата често не атакуват целенасочено и атакуват части от други, здрави клетки, което води до нежелани странични ефекти. Изследователите искаха да предотвратят това.

„EGFR е известен като онкоген от шест десетилетия и има много лекарства, които се опитват да го атакуват, но всички те имат ограничения, които ги правят неподходящи като лекарства за рак на гърдата“, каза Джойс Шрьодер, който е съавтор на статията с водещия автор Бенджамин Атуел, постдокторант в отдела по молекулярна и клетъчна биология.

Шрьодер ръководи катедрата по молекулярна и клетъчна биология на университета и ръководи лабораторията, в която е проведено изследването за публикацията. Тя също е член на BIO5 Institute и Университетския онкологичен център.

Първите две лекарствени технологии, които тя и нейният екип разработиха, работеха за унищожаване на раковите клетки, но имаха проблеми.

Електронна книга за лабораторна диагностика и автоматизация

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете копие днес

В първия си опит изследователите се насочиха към това, което Шрьодер нарече "неструктурирана" част от протеина EGFR и в резултат на това съединението не успя да работи последователно и надеждно.

Вторият опит доведе до съединение, което беше твърде обобщено и удари част от протеина, който също задейства нормалните дейности в здравите клетки, правейки лекарството токсично.

За да бъдат ефективни, Шрьодер и нейният екип знаеха, че трябва да разработят съединение, което може да влезе в ракова клетка и да се насочи към точната част от протеините, произведени от гена EGFR, за да спре разпространението на рака. Успяха от третия опит.

Беше като ефекта на Златокоска.

Джойс Шрьодер

Тя и нейният екип знаеха, че трябва да намерят решение, което да не засегне нормалната клетка и да остане активно в тялото.

„Когато тествахме лекарството върху животински модели, получихме този страхотен резултат, при който то не само спря изчезването на туморите, но ги накара да регресират и изчезнат и не виждаме никакви токсични странични ефекти“, каза тя. „Ние сме толкова развълнувани от това, защото е много специфично за тумора.“

Подобно на проектирането на ключ за много специфична ключалка, молекулярните и клетъчните биолози в идеалния случай проектират лекарствена химия, която взаимодейства точно с целевия протеин и нищо друго.

„Борбата с тройно отрицателния рак на гърдата е трудна, защото няма една от тези очевидни цели“, каза Шрьодер. „Хората знаят от дълго време, че тройно отрицателните клетки от рак на гърдата експресират EGFR, но когато известните лекарства за EGFR им бяха хвърлени, те не реагираха.“

Много изследователи смятаха, че може би EGFR не трябва да бъде целта, така че потърсиха нови. Шрьодер, от друга страна, вярва, че EGFR работи само по начини, които изследователите все още не разбират. Тя и нейният екип успешно се опитаха да го насочат по нови начини.

Следващата стъпка, освен опитите с хора, е да се тества способността на лекарството да потиска метастазите, които се появяват, когато раковите клетки се разпространят в други части на тялото, каза Шрьодер.

Изследователите са работили за защита на интелектуалната собственост и допълнително инвестират в лицензиране на актива с Tech Launch Arizona, университетския офис, който комерсиализира университетските иновации.

Финансирането за работата беше осигурено от Министерството на отбраната, както и дарения от Фонда за борба с рака на гърдата на Джини Л. Клементс и филантропа Сюзън Грийндорфър.

източник:

Университет на Аризона

Справка:

Atwell, B., et al. (2022) Сортиране на Nexin-зависимо терапевтично насочване на рецептора на онкогенния епидермален растежен фактор. Генна терапия на рака. doi.org/10.1038/s41417-022-00541-7.

.