UArizona-forskere arbejder på en mindre giftig behandling for dødelig brystkræft

UArizona-forskere arbejder på en mindre giftig behandling for dødelig brystkræft

Efter årtiers forskning og to tidligere forsøg på lægemiddeludvikling ser tingene lovende ud for et team af forskere fra University of Arizona, der arbejder på en mindre giftig behandling for en bestemt type brystkræft.

Forskere har udviklet en aktiv ingrediens, der ser ud til at stoppe væksten af ​​kræftceller i såkaldt triple-negativ brystkræft. Lægemidlet, som endnu ikke er testet på mennesker, har vist sig at eliminere tumorer i mus med ringe eller ingen effekt på normale sunde celler, hvilket gør det potentielt ikke-giftigt for patienter.

Behandlingen er baseret på en nyopdaget måde, hvorpå et gen kendt som epidermal vækstfaktorreceptor eller EGFR, fører til kræft. EGFR er et længe undersøgt onkogen - et gen, der under visse omstændigheder kan forvandle en celle til en tumorcelle.

Forskernes resultater er offentliggjort i tidsskriftet Cancer Gene Therapy, og holdet arbejder på at få godkendelse fra Food and Drug Administration til at teste stoffet i fase 1 humane kliniske forsøg.

Triple-negativ brystkræft udgør cirka 10 til 15 % af alle brystkræfttilfælde. Triple negative refererer til det faktum, at kræftcellerne testes negativt for de tre andre typer brystkræft - dem drevet af for meget østrogen, for meget progesteron eller for meget af et protein kaldet HER2, ifølge American Cancer Society. Triple-negativ brystkræft forekommer oftere hos kvinder under 40, som er sorte eller har en specifik mutation i et gen kaldet BRCA1. Ifølge National Institutes for Health overudtrykker omkring halvdelen af ​​alle tilfælde af triple-negativ brystkræft EGFR-onkogenet.

UArizona-forskerne udviklede en forbindelse, der blokerer EGFR i at gå til en del af cellen, der driver kræftoverlevelse. Stoffet slukker for funktionen af ​​EGFR-proteinet, som virker i kræftceller, men ikke i normale celler.

Lægemidler angriber ofte ikke målrettet og angriber dele af andre sunde celler, hvilket fører til uønskede bivirkninger. Det ville forskerne forhindre.

"EGFR har været kendt som et onkogen i seks årtier, og der er mange lægemidler, der forsøger at angribe det, men de havde alle begrænsninger, der gjorde dem uegnede som lægemidler mod brystkræft," sagde Joyce Schroeder, der var medforfatter til papiret sammen med hovedforfatter Benjamin Atwell, en postdoc-stipendiat ved Institut for Molekylær og Cellulær Biologi.

Schroeder leder universitetets afdeling for molekylær og cellulær biologi og leder laboratoriet, hvor forskningen til publikationen blev udført. Hun er også medlem af BIO5 Institute og University Cancer Center.

De første to lægemiddelteknologier, hun og hendes team udviklede, arbejdede på at dræbe kræftcellerne, men de havde problemer.

e-bog om laboratoriediagnostik og automatisering

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en kopi i dag

I deres første forsøg målrettede forskerne, hvad Schroeder kaldte en "ustruktureret" del af EGFR-proteinet, og som et resultat virkede forbindelsen ikke konsekvent og pålideligt.

Det andet forsøg resulterede i en forbindelse, der var for generaliseret og ramte en del af proteinet, der også udløste normale aktiviteter i raske celler, hvilket gjorde stoffet giftigt.

For at være effektive vidste Schroeder og hendes team, at de var nødt til at udvikle en forbindelse, der kunne trænge ind i en kræftcelle og målrette den helt rigtige del af proteinerne produceret af EGFR-genet for at forhindre kræften i at sprede sig. Det lykkedes i tredje forsøg.

Det var ligesom Guldlok-effekten."

Joyce Schroeder

Hun og hendes team vidste, at de skulle finde en løsning, der ikke ville påvirke en normal celle, og som ville forblive aktiv i kroppen.

"Da vi testede stoffet i dyremodeller, fik vi dette fantastiske resultat, hvor det ikke kun stoppede tumorerne i at forsvinde, men fik dem til at regressere og forsvinde, og vi ser ingen toksiske bivirkninger," sagde hun. "Vi er så begejstrede for det, fordi det er meget tumorspecifikt."

Som at designe en nøgle til en meget specifik lås, designer molekylær- og cellebiologer ideelt set en lægemiddelkemi, der interagerer lige præcis med målproteinet og intet andet.

"Det har været svært at bekæmpe triple-negativ brystkræft, fordi den ikke har et af de åbenlyse mål," sagde Schroeder. "Folk har vidst i lang tid, at triple-negative brystkræftceller udtrykker EGFR, men da de kendte EGFR-lægemidler blev kastet efter dem, reagerede de ikke."

Mange forskere mente, at EGFR måske ikke skulle være målet, så de ledte efter nye. Schroeder, på den anden side, mener, at EGFR kun virker på måder, som forskere endnu ikke forstår. Hun og hendes team forsøgte med succes at målrette det på nye måder.

Det næste skridt, udover menneskelige forsøg, er at teste lægemidlets evne til at undertrykke metastaser, som opstår, når kræftceller spredes til andre dele af kroppen, sagde Schroeder.

Forskerne har arbejdet på at beskytte den intellektuelle ejendomsret og investerer yderligere i at licensere aktivet med Tech Launch Arizona, universitetskontoret, der kommercialiserer universitetsinnovationer.

Finansiering til arbejdet blev leveret af forsvarsministeriet samt donationer fra Ginny L. Clements Breast Cancer Fund og filantropen Susan Greendorfer.

Kilde:

University of Arizona

Reference:

Atwell, B., et al. (2022) Sortering af Nexin-afhængig terapeutisk målretning af den onkogene epidermale vækstfaktorreceptor. Kræft genterapi. doi.org/10.1038/s41417-022-00541-7.

.