Investigadores de Arizona están trabajando en un tratamiento menos tóxico para el cáncer de mama mortal

Investigadores de Arizona están trabajando en un tratamiento menos tóxico para el cáncer de mama mortal

Después de décadas de investigación y dos intentos previos de desarrollo de fármacos, las cosas parecen prometedoras para un equipo de investigadores de la Universidad de Arizona que trabajan en un tratamiento menos tóxico para un tipo específico de cáncer de mama.

Los investigadores han desarrollado un ingrediente activo que parece detener el crecimiento de células cancerosas en el llamado cáncer de mama triple negativo. Se ha demostrado que el fármaco, que aún no se ha probado en humanos, elimina tumores en ratones con poco o ningún efecto sobre las células sanas normales, lo que lo hace potencialmente no tóxico para los pacientes.

La terapia se basa en una forma recientemente descubierta en que un gen conocido como receptor del factor de crecimiento epidérmico, o EGFR, conduce al cáncer. EGFR es un oncogén investigado desde hace mucho tiempo: un gen que puede convertir una célula en una célula tumoral en determinadas circunstancias.

Los hallazgos de los investigadores se publican en la revista Cancer Gene Therapy, y el equipo está trabajando para obtener la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos para probar el compuesto en ensayos clínicos en humanos de fase 1.

El cáncer de mama triple negativo representa aproximadamente del 10 al 15% de todos los cánceres de mama. Triple negativo se refiere al hecho de que las células cancerosas dan negativo para los otros tres tipos de cáncer de mama: aquellos provocados por demasiado estrógeno, demasiada progesterona o demasiada proteína llamada HER2, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer. El cáncer de mama triple negativo ocurre con mayor frecuencia en mujeres menores de 40 años que son negras o tienen una mutación específica en un gen llamado BRCA1. Según los Institutos Nacionales de Salud, aproximadamente la mitad de todos los casos de cáncer de mama triple negativo sobreexpresan el oncogén EGFR.

Los investigadores de la Universidad de Arizona desarrollaron un compuesto que impide que el EGFR llegue a una parte de la célula que impulsa la supervivencia del cáncer. El compuesto desactiva la función de la proteína EGFR, que actúa en las células cancerosas pero no en las células normales.

Los medicamentos a menudo no atacan de manera específica y atacan partes de otras células sanas, lo que provoca efectos secundarios indeseables. Los investigadores querían evitarlo.

"El EGFR se conoce como un oncogén desde hace seis décadas, y hay muchos fármacos que intentan atacarlo, pero todos tenían limitaciones que los hacían inadecuados como fármacos contra el cáncer de mama", afirmó Joyce Schroeder, coautora del artículo con el autor principal Benjamin Atwell, becario postdoctoral en el Departamento de Biología Molecular y Celular.

Schroeder dirige el Departamento de Biología Molecular y Celular de la universidad y dirige el laboratorio donde se llevó a cabo la investigación para la publicación. También es miembro del Instituto BIO5 y del Centro Universitario de Cáncer.

Las dos primeras tecnologías farmacológicas que ella y su equipo desarrollaron funcionaron para matar las células cancerosas, pero tuvieron problemas.

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En su primer intento, los investigadores apuntaron a lo que Schroeder llamó una parte "no estructurada" de la proteína EGFR y, como resultado, el compuesto no funcionó de manera consistente y confiable.

El segundo intento resultó en un compuesto demasiado generalizado que afectó a una parte de la proteína que también desencadenaba actividades normales en las células sanas, haciendo que el fármaco fuera tóxico.

Para que fuera eficaz, Schroeder y su equipo sabían que tenían que desarrollar un compuesto que pudiera entrar en una célula cancerosa y apuntar justo a la parte correcta de las proteínas producidas por el gen EGFR para detener la propagación del cáncer. Lo consiguieron al tercer intento.

Fue como el efecto Ricitos de Oro”.

Joyce Schroeder

Ella y su equipo sabían que tenían que encontrar una solución que no afectara a una célula normal y que permaneciera activa en el cuerpo.

"Cuando probamos el fármaco en modelos animales, obtuvimos este resultado fabuloso en el que no sólo detuvo la desaparición de los tumores, sino que provocó que retrocedieran y desaparecieran, y no vemos ningún efecto secundario tóxico", dijo. "Estamos muy entusiasmados porque es un tumor muy específico".

Al igual que diseñar una llave para una cerradura muy específica, lo ideal es que los biólogos moleculares y celulares diseñen una química farmacológica que interactúe perfectamente con la proteína objetivo y nada más.

"La lucha contra el cáncer de mama triple negativo ha sido difícil porque no tiene uno de esos objetivos obvios", dijo Schroeder. "La gente sabe desde hace mucho tiempo que las células de cáncer de mama triple negativo expresan EGFR, pero cuando se les lanzaron los medicamentos conocidos para EGFR, no respondieron".

Muchos investigadores pensaron que tal vez el EGFR no debería ser el objetivo, por lo que buscaron otros nuevos. Schroeder, por otro lado, cree que EGFR sólo funciona de maneras que los investigadores aún no comprenden. Ella y su equipo intentaron abordarlo con éxito de formas novedosas.

El siguiente paso, además de los ensayos en humanos, es probar la capacidad del fármaco para suprimir la metástasis, que ocurre cuando las células cancerosas se propagan a otras partes del cuerpo, dijo Schroeder.

Los investigadores han trabajado para proteger la propiedad intelectual e invertir más en la concesión de licencias del activo a Tech Launch Arizona, la oficina universitaria que comercializa las innovaciones universitarias.

El financiamiento para el trabajo fue proporcionado por el Departamento de Defensa, así como donaciones del Fondo para el Cáncer de Mama Ginny L. Clements y la filántropa Susan Greendorfer.

Fuente:

Universidad de Arizona

Referencia:

Atwell, B., et al. (2022) Clasificación de la orientación terapéutica dependiente de Nexin del receptor del factor de crecimiento epidérmico oncogénico. Terapia genética del cáncer. doi.org/10.1038/s41417-022-00541-7.

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