UArizona teadlased töötavad surmava rinnavähi jaoks vähem toksilise ravi kallal

UArizona teadlased töötavad surmava rinnavähi jaoks vähem toksilise ravi kallal

Pärast aastakümneid kestnud uurimistööd ja kahte varasemat ravimiarenduse katset on asjad paljutõotavad Arizona ülikooli teadlaste meeskonna jaoks, kes tegelevad teatud tüüpi rinnavähi vähem toksilise raviga.

Teadlased on välja töötanud toimeaine, mis näib peatavat vähirakkude kasvu niinimetatud kolmiknegatiivse rinnavähi korral. On näidatud, et ravim, mida pole inimestel veel testitud, kõrvaldab hiirtel kasvajad, mõjutades normaalseid terveid rakke vähe või üldse mitte, muutes selle patsientidele potentsiaalselt mittetoksiliseks.

Ravi põhineb äsja avastatud viisil, mida nimetatakse epidermaalse kasvufaktori retseptoriks ehk EGFR-iks, mis viib vähi tekkeni. EGFR on kaua uuritud onkogeen – geen, mis võib teatud asjaoludel muuta raku kasvajarakuks.

Teadlaste leiud avaldatakse ajakirjas Cancer Gene Therapy ja töörühm töötab selle nimel, et saada Toidu- ja Ravimiametilt luba, et testida ühendit 1. faasi kliinilistes uuringutes inimestega.

Kolmiknegatiivne rinnavähk moodustab ligikaudu 10–15% kõigist rinnavähkidest. Kolmekordne negatiivne viitab asjaolule, et Ameerika Vähiliidu andmetel on vähirakkude test negatiivne kolme teise rinnavähi tüübi suhtes - need, mida juhib liiga palju östrogeeni, liiga palju progesterooni või liiga palju valku nimega HER2. Kolmiknegatiivne rinnavähk esineb sagedamini alla 40-aastastel naistel, kes on mustanahalised või kellel on spetsiifiline mutatsioon geenis nimega BRCA1. Riiklike tervishoiuinstituutide andmetel ekspresseerivad umbes pooled kolmekordselt negatiivse rinnavähi juhtudest EGFR-i onkogeeni üle.

UArizona teadlased töötasid välja ühendi, mis blokeerib EGFR-i jõudmist vähi ellujäämist soodustavasse raku ossa. Ühend lülitab välja EGFR-valgu funktsiooni, mis toimib vähirakkudes, kuid mitte normaalsetes rakkudes.

Ravimid ei ründa sageli sihipäraselt ja ründavad teiste tervete rakkude osi, mis põhjustab soovimatuid kõrvaltoimeid. Teadlased tahtsid seda ära hoida.

"EGFR on tuntud kui onkogeenid kuus aastakümmet ja on palju ravimeid, mis üritavad seda rünnata, kuid neil kõigil olid piirangud, mis muutsid need rinnavähiravimiks sobimatuks," ütles Joyce Schroeder, kes oli selle artikli kaasautor Benjamin Atwell, molekulaar- ja rakubioloogia osakonna järeldoktor.

Schroeder juhib ülikooli molekulaar- ja rakubioloogia osakonda ning juhib laboratooriumi, kus väljaande uurimine viidi läbi. Ta on ka BIO5 instituudi ja ülikooli vähikeskuse liige.

Esimesed kaks ravimitehnoloogiat, mille ta ja ta meeskond töötasid välja vähirakkude hävitamiseks, aitasid neil aga probleeme tekitada.

Laboratoorse diagnostika ja automatiseerimise e-raamat

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige koopia alla juba täna

Esimesel katsel võtsid teadlased sihikule Schroederi nimetatava EGFR-valgu "struktureerimata" osa ja selle tulemusena ei töötanud ühend järjepidevalt ja usaldusväärselt.

Teise katse tulemuseks oli ühend, mis oli liiga üldistatud ja tabas valgu osa, mis käivitas ka tervete rakkude normaalse tegevuse, muutes ravimi mürgiseks.

Et olla tõhus, teadsid Schroeder ja tema meeskond, et nad peavad välja töötama ühendi, mis võiks siseneda vähirakku ja sihtida just õiget osa EGFR-i geeni toodetud valkudest, et peatada vähi levik. See õnnestus neil kolmandal katsel.

See oli nagu Kuldvillaku efekt.

Joyce Schroeder

Ta ja tema meeskond teadsid, et peavad leidma lahenduse, mis ei mõjuta normaalset rakku ja mis jääb kehas aktiivseks.

"Kui testisime ravimit loommudelitel, saime selle vapustava tulemuse, kus see mitte ainult ei peatanud kasvajate kadumist, vaid põhjustas nende taandumise ja kadumise ning me ei näe toksilisi kõrvalmõjusid," ütles ta. "Oleme sellest nii põnevil, sest see on väga kasvajaspetsiifiline."

Nagu väga spetsiifilise luku võtme kujundamine, loovad molekulaar- ja rakubioloogid ideaaljuhul ravimikeemia, mis interakteerub täpselt sihtvalguga ja ei midagi muud.

"Kolmiknegatiivse rinnavähi vastu võitlemine on olnud keeruline, kuna sellel pole ühtki neist ilmsetest sihtmärkidest," ütles Schroeder. "Inimesed on juba pikka aega teadnud, et kolmiknegatiivsed rinnavähirakud ekspresseerivad EGFR-i, kuid kui teadaolevad EGFR-i ravimid neile pihta visati, ei reageerinud nad."

Paljud teadlased arvasid, et võib-olla ei tohiks EGFR olla sihtmärk, mistõttu nad otsisid uusi. Schroeder seevastu usub, et EGFR töötab ainult viisil, mida teadlased veel ei mõista. Ta ja tema meeskond püüdsid seda edukalt uudsel viisil sihtida.

Järgmine samm lisaks inimkatsetele on testida ravimi võimet pärssida metastaase, mis tekivad vähirakkude levimisel teistesse kehaosadesse, ütles Schroeder.

Teadlased on töötanud selle nimel, et kaitsta intellektuaalomandit ja investeerida varade litsentsimisse Tech Launch Arizona, ülikooli bürooga, mis turustab ülikooli uuendusi.

Tööd rahastasid nii kaitseministeerium kui ka Ginny L. Clementsi rinnavähifondi ja filantroop Susan Greendorferi annetused.

Allikas:

Arizona ülikool

Viide:

Atwell, B. et al. (2022) Onkogeense epidermaalse kasvufaktori retseptori Nexiinist sõltuva terapeutilise sihtimise sorteerimine. Vähi geeniteraapia. doi.org/10.1038/s41417-022-00541-7.

.