UArizona-tutkijat kehittävät vähemmän myrkyllistä hoitoa tappavaan rintasyöpään

UArizona-tutkijat kehittävät vähemmän myrkyllistä hoitoa tappavaan rintasyöpään

Vuosikymmenien tutkimuksen ja kahden aikaisemman lääkekehitysyrityksen jälkeen asiat näyttävät lupaavilta Arizonan yliopiston tutkijoiden ryhmälle, joka työskentelee vähemmän myrkyllisen hoidon parissa tietyntyyppiseen rintasyöpään.

Tutkijat ovat kehittäneet aktiivisen ainesosan, joka näyttää pysäyttävän syöpäsolujen kasvun niin kutsutussa kolminkertaisessa rintasyövässä. Lääkkeen, jota ei ole vielä testattu ihmisillä, on osoitettu poistavan kasvaimia hiiristä ilman, että sillä on vain vähän tai ei ollenkaan vaikutusta normaaleihin terveisiin soluihin, mikä tekee siitä mahdollisesti myrkyttömän potilaille.

Hoito perustuu äskettäin löydettyyn tapaan, jolla geeni, joka tunnetaan nimellä epidermaalinen kasvutekijäreseptori eli EGFR, johtaa syöpään. EGFR on pitkään tutkittu onkogeeni - geeni, joka voi muuttaa solun kasvainsoluksi tietyissä olosuhteissa.

Tutkijoiden havainnot julkaistaan ​​Cancer Gene Therapy -lehdessä, ja ryhmä pyrkii saamaan elintarvike- ja lääkevirastolta hyväksynnän testata yhdistettä vaiheen 1 kliinisissä ihmistutkimuksissa.

Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä muodostaa noin 10-15 % kaikista rintasyövistä. Kolminkertainen negatiivinen viittaa siihen, että syöpäsolut testaavat negatiivisia kolmea muuta rintasyövän tyyppiä - niitä, joita ohjaa liikaa estrogeenia, liikaa progesteronia tai liikaa proteiinia nimeltä HER2, American Cancer Societyn mukaan. Kolminkertaisesti negatiivista rintasyöpää esiintyy useammin alle 40-vuotiailla naisilla, jotka ovat mustia tai joilla on spesifinen mutaatio BRCA1-nimisessä geenissä. National Institutes for Healthin mukaan noin puolet kaikista kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän tapauksista yli-ilmentää EGFR-onkogeeniä.

UArizona-tutkijat kehittivät yhdisteen, joka estää EGFR:n siirtymisen syövän eloonjäämistä edistävään solun osaan. Yhdiste katkaisee EGFR-proteiinin toiminnan, sillä se toimii syöpäsoluissa mutta ei normaaleissa soluissa.

Lääkkeet eivät usein hyökkää kohdistetulla tavalla ja hyökkäävät muiden, terveiden solujen osiin, mikä johtaa ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin. Tutkijat halusivat estää tämän.

"EGFR on tunnettu onkogeeninä kuuden vuosikymmenen ajan, ja monet lääkkeet yrittävät hyökätä sitä vastaan, mutta niillä kaikilla oli rajoituksia, jotka tekivät niistä sopimattomia rintasyöpälääkkeiksi", sanoi Joyce Schroeder, joka kirjoitti artikkelin yhdessä johtavan kirjailijan Benjamin Atwellin kanssa, molekyyli- ja solubiologian laitoksen tutkijatohtori.

Schroeder johtaa yliopiston molekyyli- ja solubiologian laitosta ja johtaa laboratoriota, jossa julkaisun tutkimus tehtiin. Hän on myös BIO5-instituutin ja yliopiston syöpäkeskuksen jäsen.

Hänen ja hänen tiiminsä kehittämät kaksi ensimmäistä lääketeknologiaa työskentelivät tappaakseen syöpäsolut, mutta niillä oli ongelmia.

Laboratoriodiagnostiikkaa ja automaatiota käsittelevä e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa kopio jo tänään

Ensimmäisellä yrityksellään tutkijat kohdistavat kohteen Schroederin "strukturoimattomaan" EGFR-proteiinin osaan, minkä seurauksena yhdiste ei toiminut johdonmukaisesti ja luotettavasti.

Toinen yritys johti yhdisteeseen, joka oli liian yleistynyt ja osui proteiinin osaan, joka myös laukaisi normaalin toiminnan terveissä soluissa, mikä teki lääkkeestä myrkyllisen.

Ollakseen tehokkaita Schroeder ja hänen tiiminsä tiesivät, että heidän oli kehitettävä yhdiste, joka voisi päästä syöpäsoluun ja kohdistaa juuri oikeaan osaan EGFR-geenin tuottamia proteiineja estääkseen syövän leviämisen. He onnistuivat kolmannella yrittämällä.

Se oli kuin Goldilocks-efekti."

Joyce Schroeder

Hän ja hänen tiiminsä tiesivät, että heidän oli löydettävä ratkaisu, joka ei vaikuttaisi normaaliin soluun ja joka pysyisi aktiivisena kehossa.

"Kun testasimme lääkettä eläinmalleilla, saimme tämän upean tuloksen, jossa se ei vain estänyt kasvaimia katoamasta, vaan sai ne taantumaan ja katoamaan, emmekä näe mitään myrkyllisiä sivuvaikutuksia", hän sanoi. "Olemme niin innoissamme siitä, koska se on hyvin kasvainspesifistä."

Kuten avaimen suunnittelussa hyvin spesifiselle lukolle, molekyyli- ja solubiologit suunnittelevat ihanteellisesti lääkekemian, joka on vuorovaikutuksessa juuri sopivan kohdeproteiinin kanssa eikä mitään muuta.

"Taistelu kolminkertaisesti negatiivista rintasyöpää vastaan ​​on ollut vaikeaa, koska sillä ei ole yhtä näistä ilmeisistä tavoitteista", Schroeder sanoi. "Ihmiset ovat tienneet jo pitkään, että kolminkertaisesti negatiiviset rintasyöpäsolut ilmentävät EGFR:ää, mutta kun tunnetut EGFR-lääkkeet heitettiin heille, he eivät reagoineet."

Monet tutkijat ajattelivat, että ehkä EGFR:n ei pitäisi olla kohteena, joten he etsivät uusia. Schroeder puolestaan ​​uskoo, että EGFR toimii vain tavoilla, joita tutkijat eivät vielä ymmärrä. Hän ja hänen tiiminsä yrittivät onnistuneesti kohdistaa sen uusilla tavoilla.

Seuraava askel ihmiskokeiden lisäksi on testata lääkkeen kykyä tukahduttaa etäpesäkkeitä, joita tapahtuu, kun syöpäsolut leviävät muihin kehon osiin, Schroeder sanoi.

Tutkijat ovat työskennelleet suojellakseen immateriaalioikeuksia ja investoivat edelleen omaisuuden lisensointiin Tech Launch Arizonan, yliopiston innovaatioita kaupallistavan yliopistotoimiston kanssa.

Työtä rahoitti puolustusministeriö sekä lahjoitukset Ginny L. Clements Breast Cancer Fundilta ja hyväntekijä Susan Greendorferilta.

Lähde:

Arizonan yliopisto

Viite:

Atwell, B., et ai. (2022) Onkogeenisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin Nexin-riippuvaisen terapeuttisen kohdistuksen lajittelu. Syövän geeniterapia. doi.org/10.1038/s41417-022-00541-7.

.