Des chercheurs de l'UArizona travaillent sur un traitement moins toxique contre le cancer du sein mortel

Des chercheurs de l'UArizona travaillent sur un traitement moins toxique contre le cancer du sein mortel

Après des décennies de recherche et deux tentatives précédentes de développement de médicaments, les choses semblent prometteuses pour une équipe de chercheurs de l’Université de l’Arizona travaillant sur un traitement moins toxique pour un type spécifique de cancer du sein.

Les chercheurs ont développé un ingrédient actif qui semble arrêter la croissance des cellules cancéreuses dans le cancer du sein dit triple négatif. Il a été démontré que le médicament, qui n’a pas encore été testé chez l’homme, élimine les tumeurs chez la souris avec peu ou pas d’effet sur les cellules saines normales, ce qui le rend potentiellement non toxique pour les patients.

La thérapie est basée sur une manière récemment découverte par un gène connu sous le nom de récepteur du facteur de croissance épidermique, ou EGFR, de conduire au cancer. L'EGFR est un oncogène longuement étudié - un gène qui peut transformer une cellule en cellule tumorale dans certaines circonstances.

Les résultats des chercheurs sont publiés dans la revue Cancer Gene Therapy, et l'équipe travaille pour obtenir l'approbation de la Food and Drug Administration pour tester le composé dans le cadre d'essais cliniques de phase 1 sur l'homme.

Le cancer du sein triple négatif représente environ 10 à 15 % de tous les cancers du sein. Le triple négatif fait référence au fait que les cellules cancéreuses sont négatives pour les trois autres types de cancer du sein – ceux provoqués par trop d’œstrogènes, trop de progestérone ou trop d’une protéine appelée HER2, selon l’American Cancer Society. Le cancer du sein triple négatif survient plus souvent chez les femmes de moins de 40 ans qui sont noires ou qui présentent une mutation spécifique dans un gène appelé BRCA1. Selon les National Institutes for Health, environ la moitié de tous les cas de cancer du sein triple négatif surexpriment l’oncogène EGFR.

Les chercheurs de l'UArizona ont développé un composé qui empêche l'EGFR d'atteindre une partie de la cellule responsable de la survie au cancer. Le composé désactive la fonction de la protéine EGFR, qui agit dans les cellules cancéreuses mais pas dans les cellules normales.

Souvent, les médicaments n’attaquent pas de manière ciblée et attaquent des parties d’autres cellules saines, ce qui entraîne des effets secondaires indésirables. Les chercheurs voulaient éviter cela.

"L'EGFR est connu comme un oncogène depuis six décennies, et de nombreux médicaments tentent de l'attaquer, mais ils présentaient tous des limitations qui les rendaient impropres comme médicaments contre le cancer du sein", a déclaré Joyce Schroeder, co-auteur de l'article avec l'auteur principal Benjamin Atwell, chercheur postdoctoral au Département de biologie moléculaire et cellulaire.

Schroeder dirige le département de biologie moléculaire et cellulaire de l'université et dirige le laboratoire où les recherches nécessaires à la publication ont été menées. Elle est également membre de l'Institut BIO5 et du University Cancer Center.

Les deux premières technologies médicamenteuses développées par elle et son équipe ont permis de tuer les cellules cancéreuses, mais elles ont rencontré des problèmes.

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Lors de leur première tentative, les chercheurs ont ciblé ce que Schroeder a appelé une partie « non structurée » de la protéine EGFR et, par conséquent, le composé n'a pas fonctionné de manière cohérente et fiable.

La deuxième tentative a abouti à un composé trop généralisé qui a touché une partie de la protéine qui a également déclenché des activités normales dans les cellules saines, rendant le médicament toxique.

Pour être efficaces, Schroeder et son équipe savaient qu'ils devaient développer un composé capable de pénétrer dans une cellule cancéreuse et de cibler uniquement la bonne partie des protéines produites par le gène EGFR pour empêcher le cancer de se propager. Ils réussirent à la troisième tentative.

C’était comme l’effet Boucle d’or.

Joyce Schröder

Elle et son équipe savaient qu'ils devaient trouver une solution qui n'affecterait pas une cellule normale et qui resterait active dans le corps.

"Lorsque nous avons testé le médicament sur des modèles animaux, nous avons obtenu ce résultat fabuleux : non seulement il a empêché les tumeurs de disparaître, mais il les a également fait régresser et disparaître, et nous n'avons constaté aucun effet secondaire toxique", a-t-elle déclaré. « Nous sommes très enthousiastes à ce sujet car c’est très spécifique à une tumeur. »

Comme pour la conception d'une clé pour un verrou très spécifique, les biologistes moléculaires et cellulaires conçoivent idéalement une chimie médicamenteuse qui interagit parfaitement avec la protéine cible et rien d'autre.

"La lutte contre le cancer du sein triple négatif a été difficile car il n'a pas de cible évidente", a déclaré Schroeder. "Les gens savent depuis longtemps que les cellules du cancer du sein triple négatif expriment l'EGFR, mais lorsque les médicaments connus contre l'EGFR leur ont été lancés, ils n'ont pas répondu."

De nombreux chercheurs pensaient que l’EGFR ne devrait peut-être pas être la cible, alors ils en ont recherché de nouvelles. Schroeder, quant à lui, estime que l'EGFR ne fonctionne que d'une manière que les chercheurs ne comprennent pas encore. Elle et son équipe ont tenté avec succès de le cibler de manière inédite.

La prochaine étape, outre les essais sur l'homme, consiste à tester la capacité du médicament à supprimer les métastases, qui se produisent lorsque les cellules cancéreuses se propagent à d'autres parties du corps, a déclaré Schroeder.

Les chercheurs se sont efforcés de protéger la propriété intellectuelle et ont investi davantage dans la licence de l'actif auprès de Tech Launch Arizona, le bureau universitaire qui commercialise les innovations universitaires.

Le financement des travaux a été assuré par le ministère de la Défense ainsi que par des dons du Ginny L. Clements Breast Cancer Fund et de la philanthrope Susan Greendorfer.

Source:

Université de l'Arizona

Référence:

Atwell, B., et coll. (2022) Tri du ciblage thérapeutique dépendant de la Nexine du récepteur du facteur de croissance épidermique oncogène. Thérapie génique du cancer. est ce que je.org/10.1038/s41417-022-00541-7.

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