Az arizonai kutatók egy kevésbé mérgező kezelésen dolgoznak a halálos emlőrák kezelésére

Az arizonai kutatók egy kevésbé mérgező kezelésen dolgoznak a halálos emlőrák kezelésére

Több évtizedes kutatás és két korábbi gyógyszerfejlesztési kísérlet után a dolgok ígéretesnek tűnnek az Arizonai Egyetem kutatóinak csapata számára, akik egy kevésbé toxikus kezelésen dolgoznak egy bizonyos típusú mellrák kezelésére.

A kutatók olyan hatóanyagot fejlesztettek ki, amely a jelek szerint megállítja a rákos sejtek növekedését az úgynevezett tripla negatív mellrákban. A gyógyszerről, amelyet még nem teszteltek embereken, kimutatták, hogy egerekben megszünteti a daganatokat úgy, hogy a normál egészséges sejtekre alig vagy egyáltalán nincs hatással, így potenciálisan nem toxikus a betegek számára.

A terápia egy újonnan felfedezett módszeren alapul, amely az epidermális növekedési faktor receptorként (EGFR) ismert gén rákhoz vezet. Az EGFR egy régóta kutatott onkogén – egy gén, amely bizonyos körülmények között egy sejtet tumorsejtté alakíthat.

A kutatók eredményeit a Cancer Gene Therapy folyóiratban tették közzé, és a csapat azon dolgozik, hogy megkapja a Food and Drug Administration jóváhagyását a vegyület 1. fázisú humán klinikai vizsgálatok során történő tesztelésére.

A hármas negatív emlőrák az összes mellrák körülbelül 10-15%-át teszi ki. Az American Cancer Society szerint a hármas negatív arra a tényre utal, hogy a rákos sejtek negatív tesztje a mellrák három másik típusára – a túl sok ösztrogénre, a túl sok progeszteronra vagy a túl sok HER2 nevű fehérje által vezéreltekre. A hármas negatív emlőrák gyakrabban fordul elő 40 év alatti nőknél, akik fekete bőrűek vagy egy specifikus mutációval rendelkeznek a BRCA1 génben. A National Institutes for Health szerint a hármas negatív emlőrák eseteinek körülbelül fele túlzottan expresszálja az EGFR onkogént.

Az UArizona kutatói kifejlesztettek egy olyan vegyületet, amely megakadályozza, hogy az EGFR eljuthasson a sejt azon részéhez, amely a rák túlélését segíti elő. A vegyület kikapcsolja az EGFR fehérje működését, amely a rákos sejtekben működik, de a normál sejtekben nem.

A gyógyszerek gyakran nem célzottan támadnak, és más, egészséges sejtek részeit támadják meg, ami nemkívánatos mellékhatásokhoz vezet. A kutatók ezt akarták megakadályozni.

"Az EGFR-t hat évtizede ismerték onkogénként, és sok gyógyszer próbálja megtámadni, de mindegyiknek megvoltak a korlátai, amelyek miatt alkalmatlanok voltak emlőrák elleni gyógyszerként" - mondta Joyce Schroeder, aki a tanulmányt vezető szerzővel, Benjamin Atwell-lel, a Molekuláris és Sejtbiológiai Tanszék posztdoktori munkatársával közösen írta.

Schroeder az egyetem Molekuláris és Sejtbiológiai Tanszékét vezeti, és irányítja a laboratóriumot, ahol a publikációhoz szükséges kutatást végezték. Tagja a BIO5 Intézetnek és az Egyetemi Rákkutató Központnak is.

Az általa és csapatával kifejlesztett első két gyógyszertechnológia a rákos sejtek elpusztítására szolgált, de problémáik voltak.

E-könyv a laboratóriumi diagnosztikáról és automatizálásról

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Töltse le a másolatot még ma

A kutatók első kísérletükben az EGFR fehérje Schroeder által nevezett "strukturálatlan" részét vették célba, és ennek eredményeként a vegyület nem működött következetesen és megbízhatóan.

A második kísérlet olyan vegyületet eredményezett, amely túlságosan általános volt, és eltalálta a fehérje egy részét, amely az egészséges sejtekben is normál aktivitást váltott ki, és a gyógyszer mérgezővé tette.

A hatékonyság érdekében Schroeder és csapata tudták, hogy olyan vegyületet kell kifejleszteniük, amely behatol a rákos sejtbe, és az EGFR gén által termelt fehérjék megfelelő részét célozza meg, hogy megakadályozza a rák terjedését. A harmadik kísérletre sikerült.

Olyan volt, mint a Goldilocks-effektus.”

Joyce Schroeder

Ő és csapata tudták, hogy olyan megoldást kell találniuk, amely nem érinti a normális sejteket, és amely továbbra is aktív marad a szervezetben.

"Amikor állatmodelleken teszteltük a gyógyszert, ezt a csodálatos eredményt kaptuk, ahol nemcsak megállította a daganatok eltűnését, hanem visszafejlődött és eltűnt, és nem látunk semmilyen mérgező mellékhatást" - mondta. "Nagyon izgatottak vagyunk, mert nagyon daganatspecifikus."

Mint egy kulcs megtervezése egy nagyon specifikus zárhoz, a molekuláris és sejtbiológusok ideális esetben olyan gyógyszerkémiát terveznek, amely pontosan kölcsönhatásba lép a célfehérjével, semmi mással.

"A hármas negatív emlőrák elleni küzdelem nehéz volt, mert nincs ilyen nyilvánvaló célpontja" - mondta Schroeder. "Az emberek régóta tudják, hogy a tripla negatív mellráksejtek EGFR-t expresszálnak, de amikor az ismert EGFR-gyógyszereket rájuk dobták, nem reagáltak."

Sok kutató úgy gondolta, hogy talán nem az EGFR legyen a célpont, ezért újakat kerestek. Schroeder ezzel szemben úgy véli, hogy az EGFR csak olyan módon működik, amelyet a kutatók még nem értenek. Ő és csapata sikeresen próbálta újszerű módon megcélozni.

A következő lépés az emberi kísérletek mellett a gyógyszer azon képességének tesztelése, hogy elnyomja a metasztázisokat, amelyek akkor fordulnak elő, amikor a rákos sejtek átterjednek a test más részeire, mondta Schroeder.

A kutatók azon dolgoztak, hogy megvédjék a szellemi tulajdont, és további befektetéseket hajtsanak végre az eszköz engedélyezésébe a Tech Launch Arizonával, az egyetemi innovációkat forgalmazó egyetemi irodával.

A munkát a védelmi minisztérium, valamint a Ginny L. Clements Mellrák Alap és Susan Greendorfer filantróp adományai biztosították.

Forrás:

Arizonai Egyetem

Referencia:

Atwell, B. és mtsai. (2022) Az onkogén epidermális növekedési faktor receptor Nexin-függő terápiás célzásának válogatása. A rák génterápiája. doi.org/10.1038/s41417-022-00541-7.

.