UArizona mokslininkai dirba kurdami mažiau toksišką mirtino krūties vėžio gydymą

UArizona mokslininkai dirba kurdami mažiau toksišką mirtino krūties vėžio gydymą

Po dešimtmečius trukusių tyrimų ir dviejų ankstesnių bandymų kurti vaistus, Arizonos universiteto mokslininkų komandai, kuri dirba su mažiau toksišku tam tikros rūšies krūties vėžio gydymui, viskas atrodo daug žadanti.

Mokslininkai sukūrė veikliąją medžiagą, kuri, atrodo, sustabdo vėžinių ląstelių augimą vadinamojo trigubai neigiamo krūties vėžio atveju. Įrodyta, kad vaistas, kuris dar nebuvo išbandytas su žmonėmis, pašalina pelių navikus, nedarant jokio poveikio normalioms sveikoms ląstelėms, todėl jis gali būti netoksiškas pacientams.

Terapija pagrįsta naujai atrastu būdu, kaip genas, žinomas kaip epidermio augimo faktoriaus receptorius arba EGFR, sukelia vėžį. EGFR yra ilgai tyrinėtas onkogenas – genas, kuris tam tikromis aplinkybėmis gali paversti ląstelę naviko ląstele.

Mokslininkų išvados paskelbtos žurnale Cancer Gene Therapy, o komanda stengiasi gauti Maisto ir vaistų administracijos leidimą išbandyti junginį 1 fazės klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis.

Trigubai neigiamas krūties vėžys sudaro maždaug 10–15% visų krūties vėžio atvejų. Remiantis Amerikos vėžio draugijos duomenimis, trigubas neigiamas reiškia faktą, kad vėžio ląstelių testas yra neigiamas dėl trijų kitų krūties vėžio tipų – tų, kuriuos sukelia per daug estrogenų, per daug progesterono arba per daug baltymo, vadinamo HER2. Trigubai neigiamas krūties vėžys dažniau pasireiškia jaunesnėms nei 40 metų moterims, kurios yra juodos arba turi specifinę geno, vadinamo BRCA1, mutaciją. Nacionalinių sveikatos institutų duomenimis, maždaug pusė visų trijų neigiamų krūties vėžio atvejų per daug išreiškia EGFR onkogeną.

UArizonos mokslininkai sukūrė junginį, kuris blokuoja EGFR patekimą į ląstelės dalį, kuri skatina vėžio išgyvenimą. Junginys išjungia EGFR baltymo, kuris veikia vėžinėse ląstelėse, bet neveikia normaliose ląstelėse, funkciją.

Narkotikai dažnai nepuola tikslingai ir atakuoja kitų, sveikų ląstelių dalis, o tai sukelia nepageidaujamą šalutinį poveikį. Tyrėjai norėjo tam užkirsti kelią.

"EGFR buvo žinomas kaip onkogenas šešis dešimtmečius, ir yra daug vaistų, kurie bando jį užpulti, tačiau jie visi turėjo apribojimų, dėl kurių jie buvo netinkami kaip vaistai nuo krūties vėžio", - sakė Joyce'as Schroederis, kuris kartu su pagrindiniu autoriumi Benjaminu Atwellu, Molekulinės ir ląstelių biologijos katedros doktorantu.

Schroederis vadovauja universiteto Molekulinės ir ląstelių biologijos katedrai ir vadovauja laboratorijai, kurioje buvo atlikti leidinio tyrimai. Ji taip pat yra BIO5 instituto ir universiteto vėžio centro narė.

Pirmosios dvi vaistų technologijos, kurias ji ir jos komanda sukūrė, padėjo nužudyti vėžio ląsteles, tačiau jos turėjo problemų.

Elektroninė knyga apie laboratorinę diagnostiką ir automatizavimą

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųskite kopiją šiandien

Pirmuoju bandymu mokslininkai taikėsi į tai, ką Schroederis pavadino „nestruktūrizuota“ EGFR baltymo dalimi, ir dėl to junginys neveikė nuosekliai ir patikimai.

Antrojo bandymo rezultatas buvo junginys, kuris buvo per daug apibendrintas ir paveikė dalį baltymo, kuris taip pat suaktyvino normalią sveikų ląstelių veiklą, todėl vaistas buvo toksiškas.

Kad būtų veiksminga, Schroeder ir jos komanda žinojo, kad turi sukurti junginį, kuris galėtų patekti į vėžio ląstelę ir nukreipti tik į reikiamą EGFR geno gaminamų baltymų dalį, kad sustabdytų vėžio plitimą. Jiems pavyko trečiuoju bandymu.

Tai buvo tarsi Auksaplaukės efektas.

Joyce'as Schroederis

Ji ir jos komanda žinojo, kad turi rasti sprendimą, kuris nepaveiktų normalios ląstelės ir išliktų aktyvus organizme.

„Kai mes išbandėme vaistą su gyvūnų modeliais, gavome šį nuostabų rezultatą, kai jis ne tik sustabdė navikų išnykimą, bet ir paskatino juos regresuoti ir išnykti, ir mes nematome jokio toksiško šalutinio poveikio“, – sakė ji. „Mes dėl to labai džiaugiamės, nes tai labai specifinis navikas“.

Kaip ir kurdami labai specifinės spynos raktą, molekuliniai ir ląstelių biologai idealiai kuria vaistų chemiją, kuri sąveikauja su tiksliniu baltymu ir nieko daugiau.

"Kova su trigubai neigiamu krūties vėžiu buvo sudėtinga, nes ji neturi vieno iš tų akivaizdžių tikslų", - sakė Schroederis. „Žmonės jau seniai žinojo, kad trigubai neigiamos krūties vėžio ląstelės išreiškia EGFR, bet kai į juos buvo mesti žinomi EGFR vaistai, jie nereagavo.

Daugelis tyrinėtojų manė, kad galbūt EGFR neturėtų būti taikinys, todėl jie ieškojo naujų. Kita vertus, Schroederis mano, kad EGFR veikia tik tokiais būdais, kurių mokslininkai dar nesupranta. Ji ir jos komanda sėkmingai bandė tai pritaikyti naujais būdais.

Kitas žingsnis, be bandymų su žmonėmis, yra išbandyti vaisto gebėjimą slopinti metastazes, kurios atsiranda, kai vėžio ląstelės plinta į kitas kūno dalis, sakė Schroederis.

Tyrėjai stengėsi apsaugoti intelektinę nuosavybę ir toliau investuoti į turto licencijavimą su „Tech Launch Arizona“, universiteto biuru, kuris komercializuoja universiteto naujoves.

Finansavimą darbams skyrė Gynybos departamentas, taip pat Ginny L. Clements krūties vėžio fondo ir filantropės Susan Greendorfer aukos.

Šaltinis:

Arizonos universitetas

Nuoroda:

Atwell, B. ir kt. (2022) Rūšiavimas nuo Nexin priklausomo terapinio nukreipimo į onkogeninį epidermio augimo faktoriaus receptorių. Vėžio genų terapija. doi.org/10.1038/s41417-022-00541-7.

.