UArizona-forskere jobber med en mindre giftig behandling for dødelig brystkreft

UArizona-forskere jobber med en mindre giftig behandling for dødelig brystkreft

Etter tiår med forskning og to tidligere forsøk på medikamentutvikling, ser ting lovende ut for et team av forskere fra University of Arizona som jobber med en mindre giftig behandling for en bestemt type brystkreft.

Forskere har utviklet en aktiv ingrediens som ser ut til å stoppe veksten av kreftceller i såkalt trippel-negativ brystkreft. Legemidlet, som ennå ikke er testet på mennesker, har vist seg å eliminere svulster hos mus med liten eller ingen effekt på normale friske celler, noe som gjør det potensielt ikke-giftig for pasienter.

Behandlingen er basert på en nyoppdaget måte et gen kjent som epidermal vekstfaktorreseptor, eller EGFR, fører til kreft. EGFR er et langvarig undersøkt onkogen - et gen som kan gjøre en celle til en tumorcelle under visse omstendigheter.

Forskernes funn er publisert i tidsskriftet Cancer Gene Therapy, og teamet jobber med å få godkjenning fra Food and Drug Administration for å teste forbindelsen i fase 1 humane kliniske studier.

Trippel-negativ brystkreft utgjør omtrent 10 til 15 % av alle brystkrefttilfeller. Trippelnegativ refererer til det faktum at kreftcellene tester negativt for de tre andre typene brystkreft - de som drives av for mye østrogen, for mye progesteron eller for mye av et protein kalt HER2, ifølge American Cancer Society. Trippel-negativ brystkreft forekommer oftere hos kvinner under 40 år som er svarte eller har en spesifikk mutasjon i et gen kalt BRCA1. Ifølge National Institutes for Health overuttrykker omtrent halvparten av alle tilfeller av trippel-negativ brystkreft EGFR-onkogenet.

UArizona-forskerne utviklet en forbindelse som blokkerer EGFR fra å gå til en del av cellen som driver kreftoverlevelse. Forbindelsen slår av funksjonen til EGFR-proteinet, som virker i kreftceller, men ikke i normale celler.

Narkotika angriper ofte ikke målrettet og angriper deler av andre, friske celler, noe som fører til uønskede bivirkninger. Det ville forskerne forhindre.

"EGFR har vært kjent som et onkogen i seks tiår, og det er mange medikamenter som prøver å angripe det, men de hadde alle begrensninger som gjorde dem uegnet som brystkreftmedisiner," sa Joyce Schroeder, som var medforfatter av artikkelen med hovedforfatter Benjamin Atwell, en postdoktor ved Institutt for molekylær- og cellebiologi.

Schroeder leder universitetets avdeling for molekylær- og cellebiologi og leder laboratoriet der forskningen for publikasjonen ble utført. Hun er også medlem av BIO5 Institute og University Cancer Center.

De to første medikamentteknologiene hun og teamet hennes utviklet arbeidet for å drepe kreftcellene, men de hadde problemer.

eBok om laboratoriediagnostikk og automatisering

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en kopi i dag

I sitt første forsøk målrettet forskerne det Schroeder kalte en "ustrukturert" del av EGFR-proteinet, og som et resultat klarte ikke forbindelsen å fungere konsekvent og pålitelig.

Det andre forsøket resulterte i en forbindelse som var for generalisert og traff en del av proteinet som også utløste normale aktiviteter i friske celler, noe som gjorde stoffet giftig.

For å være effektive visste Schroeder og teamet hennes at de måtte utvikle en forbindelse som kunne gå inn i en kreftcelle og målrette akkurat den riktige delen av proteinene produsert av EGFR-genet for å stoppe kreften fra å spre seg. De lyktes på tredje forsøk.

Det var som Goldilocks-effekten.»

Joyce Schroeder

Hun og teamet hennes visste at de måtte finne en løsning som ikke ville påvirke en normal celle og som ville forbli aktiv i kroppen.

"Da vi testet stoffet i dyremodeller, fikk vi dette fantastiske resultatet der det ikke bare stoppet svulstene fra å forsvinne, men fikk dem til å gå tilbake og forsvinne, og vi ser ingen giftige bivirkninger," sa hun. "Vi er så begeistret for det fordi det er veldig tumorspesifikk."

Som å designe en nøkkel for en veldig spesifikk lås, designer molekylær- og cellebiologer ideelt sett en legemiddelkjemi som samhandler akkurat med målproteinet og ingenting annet.

"Å bekjempe trippel-negativ brystkreft har vært vanskelig fordi den ikke har et av de åpenbare målene," sa Schroeder. "Folk har visst lenge at trippel-negative brystkreftceller uttrykker EGFR, men når de kjente EGFR-medisinene ble kastet på dem, reagerte de ikke."

Mange forskere mente at EGFR kanskje ikke burde være målet, så de så etter nye. Schroeder, derimot, mener at EGFR bare fungerer på måter som forskere ennå ikke forstår. Hun og teamet hennes forsøkte å målrette det på nye måter.

Det neste trinnet, foruten menneskelige forsøk, er å teste stoffets evne til å undertrykke metastaser, som oppstår når kreftceller sprer seg til andre deler av kroppen, sa Schroeder.

Forskerne har jobbet for å beskytte den intellektuelle eiendommen og investerer videre i lisensiering av eiendelen med Tech Launch Arizona, universitetskontoret som kommersialiserer universitetsinnovasjoner.

Finansiering til arbeidet ble gitt av forsvarsdepartementet samt donasjoner fra Ginny L. Clements Breast Cancer Fund og filantropen Susan Greendorfer.

Kilde:

University of Arizona

Referanse:

Atwell, B., et al. (2022) Sortering av Nexin-avhengig terapeutisk målretting av den onkogene epidermale vekstfaktorreseptoren. Kreft genterapi. doi.org/10.1038/s41417-022-00541-7.

.