Pesquisadores da UArizona estão trabalhando em um tratamento menos tóxico para o câncer de mama mortal

Pesquisadores da UArizona estão trabalhando em um tratamento menos tóxico para o câncer de mama mortal

Após décadas de pesquisa e duas tentativas anteriores de desenvolvimento de medicamentos, as coisas parecem promissoras para uma equipe de pesquisadores da Universidade do Arizona que trabalha em um tratamento menos tóxico para um tipo específico de câncer de mama.

Os pesquisadores desenvolveram um ingrediente ativo que parece impedir o crescimento de células cancerígenas no chamado câncer de mama triplo-negativo. A droga, que ainda não foi testada em humanos, demonstrou eliminar tumores em camundongos com pouco ou nenhum efeito nas células saudáveis ​​normais, tornando-a potencialmente não tóxica para os pacientes.

A terapia é baseada em uma forma recentemente descoberta de um gene conhecido como receptor do fator de crescimento epidérmico, ou EGFR, que leva ao câncer. O EGFR é um oncogene há muito pesquisado – um gene que pode transformar uma célula em uma célula tumoral sob certas circunstâncias.

As descobertas dos pesquisadores foram publicadas na revista Cancer Gene Therapy, e a equipe está trabalhando para obter a aprovação da Food and Drug Administration para testar o composto na fase 1 de ensaios clínicos em humanos.

O câncer de mama triplo negativo é responsável por aproximadamente 10 a 15% de todos os cânceres de mama. Triplo negativo refere-se ao fato de que as células cancerígenas apresentam resultados negativos para os outros três tipos de câncer de mama – aqueles causados ​​por muito estrogênio, muita progesterona ou muita proteína chamada HER2, de acordo com a American Cancer Society. O câncer de mama triplo negativo ocorre com mais frequência em mulheres com menos de 40 anos que são negras ou têm uma mutação específica em um gene chamado BRCA1. De acordo com os Institutos Nacionais de Saúde, cerca de metade de todos os casos de cancro da mama triplo-negativo superexpressam o oncogene EGFR.

Os pesquisadores da UArizona desenvolveram um composto que impede o EGFR de ir para uma parte da célula que impulsiona a sobrevivência ao câncer. O composto desliga a função da proteína EGFR, que funciona nas células cancerígenas, mas não nas células normais.

Muitas vezes, os medicamentos não atacam de forma direcionada e atacam partes de outras células saudáveis, o que leva a efeitos colaterais indesejáveis. Os pesquisadores queriam evitar isso.

“O EGFR é conhecido como um oncogene há seis décadas e existem muitos medicamentos que tentam atacá-lo, mas todos eles tinham limitações que os tornavam inadequados como medicamentos para o cancro da mama”, disse Joyce Schroeder, co-autora do artigo com o autor principal Benjamin Atwell, pós-doutorando no Departamento de Biologia Molecular e Celular.

Schroeder chefia o Departamento de Biologia Molecular e Celular da universidade e dirige o laboratório onde foram realizadas as pesquisas para a publicação. Ela também é membro do Instituto BIO5 e do University Cancer Center.

As duas primeiras tecnologias de medicamentos que ela e sua equipe desenvolveram funcionaram para matar as células cancerígenas, mas tiveram problemas.

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Na sua primeira tentativa, os investigadores visaram o que Schroeder chamou de parte “não estruturada” da proteína EGFR e, como resultado, o composto não funcionou de forma consistente e fiável.

A segunda tentativa resultou em um composto muito generalizado e atingiu uma parte da proteína que também desencadeou atividades normais em células saudáveis, tornando a droga tóxica.

Para serem eficazes, Schroeder e a sua equipa sabiam que tinham de desenvolver um composto que pudesse entrar numa célula cancerígena e atingir apenas a parte certa das proteínas produzidas pelo gene EGFR para impedir a propagação do cancro. Eles tiveram sucesso na terceira tentativa.

Foi como o efeito Cachinhos Dourados.”

Joyce Schroeder

Ela e sua equipe sabiam que precisavam encontrar uma solução que não afetasse uma célula normal e que permanecesse ativa no corpo.

“Quando testamos a droga em modelos animais, obtivemos este resultado fabuloso, onde ela não apenas impediu o desaparecimento dos tumores, mas também fez com que eles regredissem e desaparecessem, e não observamos quaisquer efeitos colaterais tóxicos”, disse ela. “Estamos muito entusiasmados com isso porque é muito específico do tumor.”

Assim como projetar uma chave para uma fechadura muito específica, os biólogos moleculares e celulares idealmente projetam uma química de medicamento que interaja perfeitamente com a proteína alvo e nada mais.

“Combater o cancro da mama triplo-negativo tem sido difícil porque não tem um desses alvos óbvios”, disse Schroeder. “As pessoas sabem há muito tempo que as células triplo-negativas do câncer de mama expressam EGFR, mas quando os medicamentos conhecidos para EGFR foram lançados contra elas, elas não responderam”.

Muitos pesquisadores pensaram que talvez o EGFR não devesse ser o alvo, então procuraram novos. Schroeder, por outro lado, acredita que o EGFR só funciona de formas que os investigadores ainda não compreendem. Ela e sua equipe tentaram com sucesso atingi-lo de maneiras inovadoras.

O próximo passo, além dos testes em humanos, é testar a capacidade do medicamento de suprimir a metástase, que ocorre quando as células cancerígenas se espalham para outras partes do corpo, disse Schroeder.

Os pesquisadores trabalharam para proteger a propriedade intelectual e investiram ainda mais no licenciamento do ativo com a Tech Launch Arizona, o escritório da universidade que comercializa inovações universitárias.

O financiamento para o trabalho foi fornecido pelo Departamento de Defesa, bem como por doações do Ginny L. Clements Breast Cancer Fund e da filantropa Susan Greendorfer.

Fonte:

Universidade do Arizona

Referência:

Atwell, B., et al. (2022) Classificação do direcionamento terapêutico dependente de Nexin do receptor do fator de crescimento epidérmico oncogênico. Terapia genética do câncer. doi.org/10.1038/s41417-022-00541-7.

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