Vedci z UArizony pracujú na menej toxickej liečbe smrteľnej rakoviny prsníka

Vedci z UArizony pracujú na menej toxickej liečbe smrteľnej rakoviny prsníka

Po desaťročiach výskumu a dvoch predchádzajúcich pokusoch o vývoj liekov to vyzerá sľubne pre tím výskumníkov z University of Arizona, ktorí pracujú na menej toxickej liečbe špecifického typu rakoviny prsníka.

Vedci vyvinuli účinnú látku, ktorá zrejme zastavuje rast rakovinových buniek pri takzvanej triple-negatívnej rakovine prsníka. Ukázalo sa, že liek, ktorý ešte nebol testovaný na ľuďoch, odstraňuje nádory u myší s malým alebo žiadnym účinkom na normálne zdravé bunky, vďaka čomu je pre pacientov potenciálne netoxický.

Terapia je založená na novoobjavenom spôsobe, akým gén známy ako receptor epidermálneho rastového faktora alebo EGFR vedie k rakovine. EGFR je dlho skúmaný onkogén – gén, ktorý dokáže za určitých okolností zmeniť bunku na nádorovú.

Zistenia vedcov sú publikované v časopise Cancer Gene Therapy a tím pracuje na získaní súhlasu Úradu pre potraviny a liečivá na testovanie zlúčeniny vo fáze 1 klinických štúdií na ľuďoch.

Triple-negatívna rakovina prsníka predstavuje približne 10 až 15 % všetkých rakovín prsníka. Trojitý negatívny sa týka skutočnosti, že rakovinové bunky testujú negatívne na tri ďalšie typy rakoviny prsníka - tie, ktoré sú poháňané príliš veľkým množstvom estrogénu, príliš veľa progesterónu alebo príliš veľa proteínu nazývaného HER2, podľa American Cancer Society. Triple-negatívna rakovina prsníka sa vyskytuje častejšie u žien mladších ako 40 rokov, ktoré sú čierne alebo majú špecifickú mutáciu v géne nazývanom BRCA1. Podľa National Institutes for Health asi polovica všetkých prípadov trojnásobne negatívneho karcinómu prsníka nadmerne exprimuje onkogén EGFR.

Vedci z UArizony vyvinuli zlúčeninu, ktorá blokuje EGFR, aby sa dostal do časti bunky, ktorá poháňa prežitie rakoviny. Zlúčenina vypína funkciu proteínu EGFR, ktorý funguje v rakovinových bunkách, ale nie v normálnych bunkách.

Lieky často neútočia cielene a napádajú časti iných, zdravých buniek, čo vedie k nežiaducim vedľajším účinkom. Vedci tomu chceli zabrániť.

"EGFR je známy ako onkogén už šesť desaťročí a existuje veľa liekov, ktoré sa ho pokúšajú napadnúť, ale všetky mali obmedzenia, ktoré ich robili nevhodnými ako lieky na rakovinu prsníka," povedala Joyce Schroeder, ktorá je spoluautorom článku s hlavným autorom Benjaminom Atwellom, postdoktorandom z Katedry molekulárnej a bunkovej biológie.

Schroeder vedie univerzitné oddelenie molekulárnej a bunkovej biológie a riadi laboratórium, kde sa uskutočnil výskum pre publikáciu. Je tiež členkou Inštitútu BIO5 a Univerzitného onkologického centra.

Prvé dve liekové technológie, ktoré ona a jej tím vyvinuli, fungovali na zabíjanie rakovinových buniek, ale mali problémy.

Elektronická kniha o laboratórnej diagnostike a automatizácii

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si kópiu ešte dnes

Vo svojom prvom pokuse sa výskumníci zamerali na to, čo Schroeder nazval „neštruktúrovanou“ časťou proteínu EGFR, v dôsledku čoho zlúčenina nefungovala konzistentne a spoľahlivo.

Druhý pokus viedol k tomu, že zlúčenina bola príliš zovšeobecnená a zasiahla časť proteínu, ktorý tiež spustil normálne aktivity v zdravých bunkách, čím sa liek stal toxickým.

Aby boli účinné, Schroeder a jej tím vedeli, že musia vyvinúť zlúčeninu, ktorá by mohla vstúpiť do rakovinovej bunky a zacieliť práve tú správnu časť proteínov produkovaných génom EGFR, aby zastavila šírenie rakoviny. Podarilo sa im to až na tretí pokus.

Bolo to ako efekt Zlatovlásky.“

Joyce Schroederová

Ona a jej tím vedeli, že musia nájsť riešenie, ktoré neovplyvní normálnu bunku a ktoré zostane aktívne v tele.

"Keď sme testovali liek na zvieracích modeloch, dostali sme tento báječný výsledok, kde nielenže zastavilo miznutie nádorov, ale spôsobilo ich regresiu a zmiznutie, a nevidíme žiadne toxické vedľajšie účinky," povedala. "Sme z toho takí nadšení, pretože je to veľmi špecifické pre nádor."

Podobne ako pri navrhovaní kľúča pre veľmi špecifický zámok, molekulárni a bunkoví biológovia v ideálnom prípade navrhnú chémiu liečiva, ktorá presne interaguje s cieľovým proteínom a ničím iným.

"Boj s trojnásobne negatívnou rakovinou prsníka bol ťažký, pretože nemá jeden z týchto zrejmých cieľov," povedal Schroeder. "Ľudia už dlho vedia, že trojnásobne negatívne bunky rakoviny prsníka exprimujú EGFR, ale keď sa na nich vrhli známe lieky EGFR, nereagovali."

Mnoho výskumníkov si myslelo, že EGFR by možno nemal byť cieľom, a tak hľadali nové. Schroeder sa na druhej strane domnieva, že EGFR funguje iba spôsobmi, ktorým výskumníci ešte nerozumejú. Ona a jej tím sa úspešne pokúsili zamerať sa na to novými spôsobmi.

Ďalším krokom, okrem pokusov na ľuďoch, je testovanie schopnosti lieku potlačiť metastázy, ku ktorým dochádza, keď sa rakovinové bunky šíria do iných častí tela, povedal Schroeder.

Výskumníci pracovali na ochrane duševného vlastníctva a ďalej investovali do licencovania aktív s Tech Launch Arizona, univerzitnou kanceláriou, ktorá komercializuje univerzitné inovácie.

Financovanie práce poskytlo ministerstvo obrany, ako aj dary z fondu Ginny L. Clementsovej proti rakovine prsníka a filantropky Susan Greendorfer.

Zdroj:

University of Arizona

Referencia:

Atwell, B., a kol. (2022) Triedenie od Nexínu závislé terapeutické zacielenie na onkogénny receptor epidermálneho rastového faktora. Génová terapia rakoviny. doi.org/10.1038/s41417-022-00541-7.

.