Raziskovalci Univerze v Arizoni delajo na manj strupenem zdravljenju smrtonosnega raka dojke

Raziskovalci Univerze v Arizoni delajo na manj strupenem zdravljenju smrtonosnega raka dojke

Po desetletjih raziskav in dveh predhodnih poskusih razvoja zdravil so stvari videti obetavne za skupino raziskovalcev Univerze v Arizoni, ki se ukvarjajo z manj strupenim zdravljenjem za določeno vrsto raka dojke.

Raziskovalci so razvili učinkovino, za katero se zdi, da ustavi rast rakavih celic pri tako imenovanem trojno negativnem raku dojke. Zdravilo, ki še ni bilo preizkušeno na ljudeh, se je izkazalo, da odpravlja tumorje pri miših z malo ali nič vpliva na normalne zdrave celice, zaradi česar je potencialno netoksično za bolnike.

Terapija temelji na novo odkritem načinu, kako gen, znan kot receptor epidermalnega rastnega faktorja ali EGFR, vodi do raka. EGFR je dolgo raziskan onkogen – gen, ki lahko celico pod določenimi pogoji spremeni v tumorsko celico.

Ugotovitve raziskovalcev so objavljene v reviji Cancer Gene Therapy, skupina pa si prizadeva pridobiti odobritev Uprave za hrano in zdravila za testiranje spojine v 1. fazi kliničnih preskušanj na ljudeh.

Trojni negativni rak dojke predstavlja približno 10 do 15 % vseh rakov dojke. Trojni negativni rezultat se nanaša na dejstvo, da so rakave celice negativne na testu za tri druge vrste raka dojke - tiste, ki jih poganja preveč estrogena, preveč progesterona ali preveč beljakovine, imenovane HER2, glede na American Cancer Society. Trojni negativni rak dojke se pogosteje pojavi pri ženskah, mlajših od 40 let, ki so temnopolte ali imajo specifično mutacijo v genu, imenovanem BRCA1. Po podatkih Nacionalnega inštituta za zdravje približno polovica vseh primerov trojno negativnega raka dojke prekomerno izraža onkogen EGFR.

Raziskovalci Univerze v Arizoni so razvili spojino, ki preprečuje, da bi EGFR prešel v del celice, ki spodbuja preživetje raka. Spojina izklopi delovanje proteina EGFR, ki deluje v rakavih celicah, ne pa tudi v normalnih celicah.

Zdravila pogosto ne napadajo ciljano in napadajo dele drugih, zdravih celic, kar vodi do nezaželenih stranskih učinkov. Raziskovalci so to želeli preprečiti.

"EGFR je že šest desetletij znan kot onkogen in obstaja veliko zdravil, ki ga poskušajo napaditi, vendar so imela vsa omejitve, zaradi katerih niso bila primerna kot zdravila proti raku dojke," je dejala Joyce Schroeder, ki je bila soavtorica prispevka z glavnim avtorjem Benjaminom Atwellom, podoktorskim sodelavcem na oddelku za molekularno in celično biologijo.

Schroeder vodi univerzitetni oddelek za molekularno in celično biologijo in vodi laboratorij, v katerem je bila izvedena raziskava za objavo. Je tudi članica Inštituta BIO5 in Univerzitetnega centra za raka.

Prvi dve tehnologiji zdravil, ki sta jih razvila ona in njena ekipa, sta delovali na ubijanje rakavih celic, vendar sta imeli težave.

E-knjiga o laboratorijski diagnostiki in avtomatizaciji

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite kopijo še danes

V svojem prvem poskusu so raziskovalci ciljali na tisto, kar je Schroeder imenoval "nestrukturiran" del proteina EGFR, in posledično spojina ni delovala dosledno in zanesljivo.

Drugi poskus je povzročil spojino, ki je bila preveč posplošena in je zadela del proteina, ki je prav tako sprožil normalne aktivnosti v zdravih celicah, zaradi česar je zdravilo postalo strupeno.

Da bi bila učinkovita, sta Schroeder in njena ekipa vedela, da morata razviti spojino, ki bi lahko vstopila v rakavo celico in ciljala ravno na pravi del beljakovin, ki jih proizvaja gen EGFR, da bi preprečila širjenje raka. V tretjem poskusu jim je uspelo.

Bilo je kot učinek Zlatolaska.”

Joyce Schroeder

Ona in njena ekipa so vedeli, da morajo najti rešitev, ki ne bo vplivala na normalno celico in bo ostala aktivna v telesu.

"Ko smo zdravilo testirali na živalskih modelih, smo dobili ta čudovit rezultat, pri katerem ni samo preprečilo izginotje tumorjev, ampak je povzročilo, da so nazadovali in izginili, in ne vidimo nobenih strupenih stranskih učinkov," je dejala. "Tako smo navdušeni nad tem, ker je zelo specifičen za tumor."

Tako kot načrtovanje ključa za zelo specifično ključavnico, molekularni in celični biologi idealno oblikujejo kemijo zdravila, ki ravno prav deluje s ciljno beljakovino in nič drugega.

"Boj proti trojno negativnemu raku dojke je bil težak, ker nima ene od teh očitnih tarč," je dejal Schroeder. "Ljudje že dolgo vedo, da trojno negativne celice raka dojke izražajo EGFR, a ko so jim dali znana zdravila EGFR, se niso odzvale."

Mnogi raziskovalci so menili, da morda EGFR ne bi smel biti tarča, zato so iskali nove. Schroeder po drugi strani meni, da EGFR deluje le na načine, ki jih raziskovalci še ne razumejo. Ona in njena ekipa so ga uspešno poskušali usmeriti na nove načine.

Naslednji korak, poleg poskusov na ljudeh, je testiranje sposobnosti zdravila za zatiranje metastaz, ki se pojavi, ko se rakave celice razširijo na druge dele telesa, je dejal Schroeder.

Raziskovalci so si prizadevali zaščititi intelektualno lastnino in dodatno vlagati v licenciranje sredstva pri Tech Launch Arizona, univerzitetnem uradu, ki komercializira univerzitetne inovacije.

Sredstva za delo je zagotovilo ministrstvo za obrambo ter donacije sklada Ginny L. Clements Breast Cancer Fund in filantropistke Susan Greendorfer.

Vir:

Univerza v Arizoni

Referenca:

Atwell, B., et al. (2022) Razvrščanje od neksina odvisnega terapevtskega ciljanja receptorja onkogenega epidermalnega rastnega faktorja. Gensko zdravljenje raka. doi.org/10.1038/s41417-022-00541-7.

.