亚利桑那大学的研究人员正在研究一种毒性较小的致命乳腺癌治疗方法

亚利桑那大学的研究人员正在研究一种毒性较小的致命乳腺癌治疗方法

经过数十年的研究和之前的两次药物开发尝试，亚利桑那大学的研究人员团队致力于针对特定类型的乳腺癌进行毒性较小的治疗，结果看起来很有希望。

研究人员开发出一种活性成分，似乎可以阻止所谓的三阴性乳腺癌中癌细胞的生长。 该药物尚未在人体中进行测试，已被证明可以消除小鼠体内的肿瘤，而对正常健康细胞几乎没有影响，因此对患者可能无毒。

该疗法基于一种新发现的表皮生长因子受体（EGFR）基因导致癌症的方式。 EGFR是一种经过长期研究的癌基因——在某些情况下可以将细胞转变为肿瘤细胞的基因。

研究人员的研究结果发表在《癌症基因治疗》杂志上，该团队正在努力获得美国食品和药物管理局的批准，以在第一阶段人体临床试验中测试该化合物。

三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的 10% 至 15%。 根据美国癌症协会的说法，三阴性是指癌细胞对其他三种类型的乳腺癌检测呈阴性，即由过多的雌激素、过多的黄体酮或过多的 HER2 蛋白质引起的乳腺癌。 三阴性乳腺癌更常见于 40 岁以下的黑人女性或 BRCA1 基因具有特定突变的女性中。 根据美国国立卫生研究院的数据，大约一半的三阴性乳腺癌病例过度表达 EGFR 癌基因。

亚利桑那大学的研究人员开发了一种化合物，可以阻止 EGFR 进入促进癌症存活的细胞部分。 该化合物可以关闭 EGFR 蛋白的功能，该蛋白在癌细胞中起作用，但在正常细胞中不起作用。

药物通常不会以有针对性的方式攻击，而是攻击其他健康细胞的部分，这会导致不良的副作用。 研究人员想要阻止这种情况发生。

“六十年来，EGFR 一直被认为是一种致癌基因，有许多药物试图攻击它，但它们都有局限性，不适合作为乳腺癌药物，”乔伊斯·施罗德 (Joyce Schroeder) 说，他与主要作者、分子和细胞生物学系博士后本杰明·阿特韦尔 (Benjamin Atwell) 共同撰写了这篇论文。

施罗德是该大学分子和细胞生物学系的负责人，并指导进行该出版物研究的实验室。 她也是 BIO5 研究所和大学癌症中心的成员。

她和她的团队开发的前两种药物技术可以杀死癌细胞，但它们存在问题。

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在他们的第一次尝试中，研究人员瞄准了 Schroeder 所说的 EGFR 蛋白的“非结构化”部分，结果该化合物未能持续可靠地发挥作用。

第二次尝试产生了一种过于通用的化合物，击中了蛋白质的一部分，而该蛋白质也引发了健康细胞的正常活动，从而使药物有毒。

为了发挥作用，施罗德和她的团队知道他们必须开发一种化合物，能够进入癌细胞并靶向 EGFR 基因产生的蛋白质的正确部分，以阻止癌症扩散。 他们第三次尝试成功了。

这就像金发姑娘效应。”

乔伊斯施罗德

她和她的团队知道他们必须找到一种不会影响正常细胞并且在体内保持活性的解决方案。

“当我们在动物模型中测试这种药物时，我们得到了惊人的结果，它不仅阻止了肿瘤消失，而且使它们消退并消失，而且我们没有看到任何毒副作用，”她说。 “我们对此感到非常兴奋，因为它具有很强的肿瘤特异性。”

就像为一把非常特殊的锁设计一把钥匙一样，分子和细胞生物学家理想地设计了一种药物化学物质，它与目标蛋白质恰到好处地相互作用，而不是其他。

“对抗三阴性乳腺癌一直很困难，因为它没有这些明显的目标之一，”施罗德说。 “人们很早就知道三阴性乳腺癌细胞表达 EGFR，但当向他们扔已知的 EGFR 药物时，他们没有反应。”

许多研究人员认为EGFR也许不应该成为靶点，因此他们寻找新的靶点。 另一方面，施罗德认为 EGFR 只以研究人员尚不了解的方式发挥作用。 她和她的团队成功地尝试以新颖的方式瞄准它。

施罗德说，除了人体试验之外，下一步是测试该药物抑制转移的能力，当癌细胞扩散到身体其他部位时就会发生转移。

研究人员致力于保护知识产权，并进一步投资于亚利桑那州科技启动公司（Tech Launch Arizona）的资产许可，该办公室负责将大学创新商业化。

这项工作的资金由国防部提供，金妮·克莱门茨乳腺癌基金会和慈善家苏珊·格林多弗也提供了捐款。

来源：

亚利桑那大学

参考：

阿特韦尔，B.，等人。 (2022) 分类致癌表皮生长因子受体的 Nexin 依赖性治疗靶向。 癌症基因治疗。 doi.org/10.1038/s41417-022-00541-7 。

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