UT Southwestern-studie avdekker en årsak til brystkreft

UT Southwestern-studie avdekker en årsak til brystkreft

UT Southwestern-forskere har identifisert en årsaksvei i brystkreft som tilbyr potensielle nye mål for behandling av den vanligste kreften hos kvinner. Funnene, publisert i Science Advances, bygger på tidligere arbeid der gruppen identifiserte et gen kalt ZMYND8 som en regulator av brystsvulstvekst.

I den nye studien karakteriserer forskere en kritisk rolle for ZMYND8- og 27-hydroksykolesterolnivåer i utvikling av brystkreft.

"Denne studien identifiserer en årsak til brystkreft," sa hovedforfatter Weibo Luo, Ph.D., førsteamanuensis i patologi og medlem av Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.

Brystkreft er en av de vanligste årsakene til kreftdød hos kvinner over hele verden. Den nye oppdagelsen kan representere et skritt mot å utvikle effektive terapier og tidlig oppdagelse av brystkreftrisiko hos pasienter.

eBok Kreftforskning

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

Utviklingen av brystkreft begynner med en populasjon av celler kalt brystkreftstamceller, som har den bemerkelsesverdige evnen til å replikere seg selv. Disse "dårlige frøene" driver tumorvekst, men hvordan dette skjer er ikke godt forstått.

Etter å ha identifisert ZMYND8 som en regulator av brystkreftvekst, har Drs. Luo og kollegene hans undersøker om genet også spiller en rolle i utviklingen av svulster.

Ved å bruke en musemodell der forskerne slo ut ZMYND8-genet og komplementære cellekultureksperimenter, fant forskerne at ZMYND8 fremmer vedlikehold og selvfornyelse av brystkreftstamceller og stimulerer konverteringen av disse cellene til tumorceller, noe som fører til brystsvulstinitiering.

Men hvordan?

Forskerne viste at ZMYND8-aktivitet fører til økt produksjon av 27-hydroksykolesterol – hovedproduktet (eller metabolitten) av kolesteroloksidasjon i menneskekroppen – samtidig som den blokkerer nedbrytningen av 27-hydroksykolesterol. Kolesterol hjelper til med å kontrollere celleoverlevelse og vekst, og 27-hydroksykolesterol har tidligere vist seg å modulere østrogenreseptoren (ER) for å fremme progresjonen av ER-positiv brystkreft (den vanligste typen brystkreft). Men dens rolle i brystkreftstamceller og tumorgenese hadde ikke blitt studert tidligere.

Den resulterende akkumuleringen av 27-hydroksykolesterol fører til aktivering av lever X-reseptoren (LXR), som endrer genuttrykk. Denne ZMYND8-27-hydroksykolesterol-LXR-aksen øker i fellesskap aktiviteten til ER-positive og trippel-negative brystkreftstamceller og driver dem til å vokse til brystsvulster.

Sammen avdekker studien vår ZMYND8 og 27-hydroksykolesterol som potensielle terapeutiske mål for behandling av brystkreft og potensielle biomarkører som forutsier risikoen for tilbakefall av brystkreft og metastaser hos pasienter."

Dr. Weibo Luo, Ph.D., hovedforfatter

Kilde:

UT Southwestern Medical Center

Referanse:

Luo, M., et al. (2022) ZMYND8 er en masterregulator av 27-hydroksykolesterol som fremmer tumorigenisitet av brystkreftstamceller. Vitenskapelige fremskritt. doi.org/10.1126/sciadv.abn5295.

.