تساعد دراستان جديدتان على تحسين فهمنا لسرطان المبيض

تساعد دراستان جديدتان على تحسين فهمنا لسرطان المبيض

يساعد اكتشافان جديدان بقيادة باحثي السرطان في Cedars-Sinai على تعزيز فهمنا لما يدفع تطور سرطان المبيض ولماذا لا تستجيب بعض الأورام لدى النساء للعلاج.

إن فهم العلاقة بين الملامح الجزيئية والعرض السريري لسرطان المبيض لا يمكن أن يساعد فقط في تطوير أساليب علاجية شخصية، بل يساعدنا أيضًا في تحديد النساء الأكثر عرضة للخطر حتى نتمكن من التدخل قبل أن يتطور السرطان.

سيمون جايثر، دكتوراه، أستاذ العلوم الطبية الحيوية، مدير مركز المعلوماتية الحيوية وعلم الجينوم الوظيفي في Cedars-Sinai ومؤلف رئيسي لكلتا الدراستين

يحدد العلماء الطفرات التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض

حددت الدراسة الأولى، التي نشرت اليوم في مجلة المعهد الوطني للسرطان، أربع مناطق جديدة من الجينوم البشري تحتوي على متغيرات وراثية، أو طفرات، تضع النساء في خطر متزايد للإصابة بسرطان المبيض الظهاري، وهو النوع الأكثر شيوعا من سرطان المبيض.

وقالت ميشيل جونز، دكتوراه، باحثة مشاركة في مركز المعلوماتية الحيوية وعلم الجينوم الوظيفي والمؤلفة المقابلة للدراسة: "عندما يتعلق الأمر بسرطان المبيض، فإن الوقاية هي الطريقة التي يمكننا من خلالها التأثير فعليًا على الوفيات". "ستساعدنا هذه الدراسة في تحديد النساء اللاتي يحملن طفرات مسببة للسرطان بدقة، مما قد يساعد الأطباء على تطوير استراتيجيات الوقاية لهؤلاء النساء."

ولتحديد موقع الطفرات، استخدم فريق البحث أساليب جديدة لتحليل الاختلاف الهيكلي للجينوم، والذي يتكون من 23 زوجًا من الكروموسومات التي يتم فيها تخزين الشفرة الوراثية للفرد.

في حين تركز معظم الأبحاث على تحليل التغير في تسلسل الجينات، قام الفريق بفحص عدد نسخ الجين لدى الفرد - وهو ما يسمى متغير رقم النسخة.

عندما يتم نسخ الجينوم، يمكن أن تحدث اختلافات هيكلية ويمكن حذف أجزاء من الجينوم أو تكرارها أو إعادة ترتيبها في موضع مختلف. هذه التغييرات يمكن أن تؤدي إلى أمراض مثل السرطان.

عمل الباحثون مع علماء في جامعة كامبريدج للنظر على وجه التحديد في عمليات الحذف والتكرار لدى 13000 امرأة مصابة بسرطان المبيض ومقارنتهن مع 17000 امرأة غير مصابات بسرطان المبيض من اتحاد جمعية سرطان المبيض لتحديد متغيرات أرقام النسخ المرتبطة بخطر الإصابة بسرطان المبيض.

ووجدوا عمليات حذف وتكرار كبيرة في جين BRCA1 وجين BRCA2 وجين RAD51C، والتي من المعروف أنها تحتوي على تغييرات في تسلسل الحمض النووي للمريضة مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض. تم العثور أيضًا على: أربعة جينات جديدة لم تكن مرتبطة سابقًا بزيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض.

من المرجح أن تؤدي أكبر دراسة حتى الآن لتقييم مساهمة متغيرات أرقام النسخ في خطر الإصابة بسرطان المبيض إلى اختبارات جينية أكثر دقة للنساء.

وقال جونز: "لدينا التكنولوجيا التي يمكنها اكتشاف عمليات الحذف والتكرار هذه، ولكن لا يتم ذلك دائمًا بشكل متسق في الاختبارات الجينية السريرية". "نأمل أن تسلط هذه النتائج الضوء على قيمة دراسة متغيرات أرقام النسخ في الاختبارات الجينية السريرية."

من غير المرجح أن يعزز التعبير الجيني مقاومة العلاج الكيميائي في سرطان المبيض

الدراسة الثانية، التي نشرت في مجلة أبحاث السرطان التجريبية والسريرية، تعطي الباحثين فهمًا أعمق لكيفية تطوير أورام المبيض لمقاومة العلاج الكيميائي، والذي يحدث في حوالي 80٪ من مرضى سرطان المبيض المصلي عالي الجودة ويؤدي في النهاية إلى وفاتهم بسبب المرض.

وفي السابق، افترض الباحثون أن أورام المبيض تتطور بعد التعرض للعلاج الكيميائي وتغير تعبيرها الجيني للتكيف مع العلاج والبقاء على قيد الحياة.

ومع ذلك، وباستخدام تسلسل الجينوم الكامل، اكتشفوا لأول مرة أن الأمر ليس كذلك. وبدلاً من ذلك، يبدو من المرجح أن معظم أورام المبيض المصلية عالية الجودة لديها القدرة على النجاة من العلاج الكيميائي في مرحلة مبكرة جدًا، كما قال جونز، وهو أيضًا المؤلف الأول المشارك لهذه الدراسة.

وقال جونز: "لقد غيرت هذه الدراسة فهمنا لكيفية استجابة الأورام للعلاج الكيميائي". "كان يُعتقد سابقًا أننا ربما نتمكن من إيجاد طريقة لعلاج الأورام المقاومة للمواد الكيميائية بأدوية أخرى بعد علاجها بالعلاج القياسي، لكن هذه الدراسة تشير إلى أن هذا قد لا يكون النهج الأفضل."

وأضاف غايثر: "من خلال تحسين فهمنا لكيفية نجاة الأورام من العلاج الكيميائي وحتى استمرارها في النمو أثناء العلاج، وكذلك العثور على نقاط ضعف في الأورام، لدينا الفرصة لتطوير أدوية أفضل وإنقاذ حياة النساء المصابات بسرطان المبيض".

عيادة السرطان BRCA Cedars-Sinai للسرطان عالية الخطورة

بينما يدرس الباحثون في Cedars-Sinai Cancer كيفية التعرف بدقة أكبر على النساء اللاتي يحملن طفرات مسببة للسرطان، يعمل الأطباء أيضًا على مراقبة المرضى إيجابيي BRCA وعلاجهم بسرعة إذا لزم الأمر.

بقيادة BJ Rimel، دكتوراه في الطب، طبيب الأورام النسائية والمدير الطبي لمكتب التجارب السريرية للسرطان في Cedars-Sinai، افتتحت Cedars-Sinai مؤخرًا عيادة BRCA عالية المخاطر - المعروفة باسم Previvor Clinic - لحاملي BRCA1 و2 المعرضين لخطر كبير للإصابة بسرطان المبيض.

يقول ريمل إن الهدف هو تزويد المرضى الإيجابيين لـ BRCA بفحوصات منتظمة واستراتيجيات الوقاية للحد من المخاطر في عيادة شاملة.

قال ريمل: "يقضي فريق الرعاية متعدد التخصصات لدينا، بما في ذلك طبيب الطب الإنجابي والعقم، وطبيب الأورام النسائية، والمستشار الوراثي، وقتًا مع كل مريضة شديدة الخطورة أثناء زيارة العيادة". "نحن نقدم فحصًا مهبليًا في الموقع، ونراجع نتائج العمل المعملي ذي الصلة، ونضمن الإجابة على الأسئلة في الوقت الفعلي."

تم تصميم عيادة فحص سرطان المبيض على غرار برنامج سرطان الثدي BRCA عالي الخطورة الحالي والناجح للغاية، وتظل عيادة فحص سرطان المبيض محورًا رئيسيًا في Cedars-Sinai.

قال دان ثيودوريسكو، دكتوراه في الطب، ومدير مركز Cedars-Sinai Cancer ورئيس مؤسسة PHASE ONE المتميزة وأستاذ الجراحة وعلم الأمراض والطب المخبري: "إن التغيرات في الجينات مثل BRCA سواء في السرطان أو في السلالة الجرثومية للمريض لها آثار عميقة على العلاج والوقاية". "مع تطور أبحاثنا، تتطور أيضًا أفكارنا الترجمية التي تؤثر على حياة المرضى وتحسنها."

مصدر:

سيدار سيناء

مراجع:

• DeVries, AA, et al. (2022) Kopienzahlvarianten sind Risikoallele für Eierstockkrebs an bekannten und neuen Risikoorten. Zeitschrift des National Cancer Institute. doi.org/10.1093/jnci/djac160.
• Gull, N., et al. (2022) DNA-Methylierung und transkriptomische Merkmale bleiben während des Krankheitsrezidivs und der Chemoresistenz bei hochgradigem serösem Eierstockkrebs erhalten. Zeitschrift für experimentelle und klinische Krebsforschung. doi.org/10.1186/s13046-022-02440-z.

.