Две нови проучвания помагат да подобрим нашето разбиране за рака на яйчниците

Две нови проучвания помагат да подобрим нашето разбиране за рака на яйчниците

Две нови открития, ръководени от изследователи на рака на Cedars-Sinai, помагат да се подобри нашето разбиране за това какво движи развитието на рак на яйчниците и защо някои тумори при жените не реагират на терапия.

Разбирането на връзката между молекулярните профили и клиничното представяне на рака на яйчниците може не само да помогне за разработването на персонализирани терапевтични подходи, но и да ни помогне да идентифицираме жените с най-висок риск, за да можем да се намесим, преди ракът дори да се развие.

Саймън Гайтър, д-р, професор по биомедицински науки, директор на Центъра за биоинформатика и функционална геномика в Cedars-Sinai и старши автор на двете проучвания

Учените идентифицират мутации, които увеличават риска от рак на яйчниците

Първото проучване, публикувано днес в Journal of the National Cancer Institute, идентифицира четири нови региона на човешкия геном, които съдържат генетични варианти или мутации, които излагат жените на повишен риск от развитие на епителен рак на яйчниците, най-често срещаният тип рак на яйчниците.

„Когато става въпрос за рак на яйчниците, превенцията е начинът, по който всъщност можем да повлияем на смъртността“, каза д-р Мишел Джоунс, научен сътрудник в Центъра за биоинформатика и функционална геномика и съответен автор на изследването. „Това проучване ще ни помогне точно да идентифицираме жени, които носят мутации, причиняващи рак, което може да помогне на лекарите да разработят стратегии за превенция за тези жени.“

За да локализира мутациите, изследователският екип използва нови методи за анализ на структурната вариация на генома, който се състои от 23 двойки хромозоми, в които се съхранява генетичният код на индивида.

Докато повечето изследвания се фокусират върху анализирането на промяната в генната последователност, екипът изследва броя на копията на гена, които индивидът има - така нареченият вариант на броя на копията.

Когато геномът се копира, могат да възникнат структурни вариации и части от генома могат да бъдат изтрити, дублирани или пренаредени на различна позиция. Тези промени могат да доведат до заболявания като рак.

Изследователите са работили с учени от университета в Кеймбридж, за да разгледат специално изтриванията и дублиранията при 13 000 жени с рак на яйчниците и ги сравняват със 17 000 жени без рак на яйчниците от Консорциума на асоциацията за рак на яйчниците, за да идентифицират варианти на брой копия, които са свързани с риск от рак на яйчниците.

Те откриха значителни делеции и дублирания в гена BRCA1, гена BRCA2 и гена RAD51C, за които е известно, че съдържат промени в ДНК последователността на пациента, които увеличават риска от рак на яйчниците. Открити са също: четири нови гена, които досега не са били свързвани с повишен риск от рак на яйчниците.

Най-голямото проучване до момента за оценка на приноса на вариантите на брой копия към риска от рак на яйчниците вероятно ще доведе до по-точно генетично изследване за жени.

„Разполагаме с технологията, която може да открие тези делеции и дублирания, но това не винаги се прави последователно в клиничните генетични тестове“, каза Джоунс. „Надяваме се, че тези резултати подчертават стойността на изучаването на вариантите на броя на копията в клиничните генетични тестове.“

Малко вероятно е генната експресия да стимулира резистентност към химиотерапия при рак на яйчниците

Второто проучване, публикувано в Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, дава на изследователите по-задълбочено разбиране за това как туморите на яйчниците развиват резистентност към химиотерапия, която се среща при около 80% от пациентите с високостепенен серозен рак на яйчниците и в крайна сметка води до тяхната смърт от болестта.

Преди това изследователите предполагаха, че туморите на яйчниците се развиват след излагане на химиотерапия и променят своята генна експресия, за да се адаптират към лечението и да оцелеят.

Въпреки това, използвайки секвениране на целия геном, те откриха за първи път, че това не е така. Вместо това изглежда по-вероятно повечето висококачествени серозни тумори на яйчниците да имат способността да преживеят химиотерапия в много ранен стадий, каза Джоунс, който също е съавтор на това изследване.

"Това проучване промени нашето разбиране за това как туморите реагират на химиотерапията", каза Джоунс. „По-рано се смяташе, че вероятно бихме могли да намерим начин за лечение на химиорезистентни тумори с други лекарства, след като ги лекуваме със стандартна терапия, но това проучване предполага, че това може да не е най-добрият подход.“

„Чрез подобряване на нашето разбиране за това как туморите оцеляват след химиотерапия и дори продължават да растат по време на лечението, както и чрез намиране на слаби места в туморите, ние имаме възможността да разработим по-добри лекарства и да спасим живота на жени с рак на яйчниците“, добави Гайтер.

Висок риск BRCA Cedars-Sinai Cancer Clinic

Докато изследователите от Cedars-Sinai Cancer проучват как по-точно да идентифицират жени, които носят мутации, причиняващи рак, клиницистите също работят за наблюдение на BRCA-положителни пациенти и бързото им лечение, ако е необходимо.

Водени от BJ Rimel, MD, гинекологичен онколог и медицински директор на службата за клинични изпитвания на рака на Cedars-Sinai, Cedars-Sinai наскоро отвори високорискова клиника за BRCA – известна като Previvor Clinic – за BRCA1 и 2 носители с висок риск от развитие на рак на яйчниците.

Римел казва, че целта е да се осигурят на BRCA-позитивните пациенти редовни прегледи и стратегии за превенция за намаляване на риска в клинична обстановка на едно гише.

„Нашият екип за мултидисциплинарни грижи, включващ лекар по репродуктивна медицина и безплодие, гинеколог-онколог и генетичен консултант, прекарва време с всеки високорисков пациент по време на посещението в клиниката“, каза Римел. „Осигуряваме трансвагинален скрининг на място, преглеждаме резултатите от съответната лабораторна работа и гарантираме, че на въпросите се отговаря в реално време.“

Моделирана след съществуваща и много успешна програма за високорисков BRCA рак на гърдата, клиниката за скрининг на рак на яйчниците остава ключов фокус в Cedars-Sinai.

„Промените в гени като BRCA в рака или в зародишната линия на пациента имат дълбоки последици за лечението и превенцията“, каза Дан Теодореску, MD, PhD, директор на Cedars-Sinai Cancer и уважаван председател на фондация PHASE ONE и професор по хирургия и патология и лабораторна медицина. „С развитието на нашите изследвания се развиват и нашите транслационни прозрения, които влияят и подобряват живота на пациентите.“

източник:

Кедър Синай

препратки:

• DeVries, AA, et al. (2022) Kopienzahlvarianten sind Risikoallele für Eierstockkrebs an bekannten und neuen Risikoorten. Zeitschrift des National Cancer Institute. doi.org/10.1093/jnci/djac160.
• Gull, N., et al. (2022) DNA-Methylierung und transkriptomische Merkmale bleiben während des Krankheitsrezidivs und der Chemoresistenz bei hochgradigem serösem Eierstockkrebs erhalten. Zeitschrift für experimentelle und klinische Krebsforschung. doi.org/10.1186/s13046-022-02440-z.

.