Δύο νέες μελέτες συμβάλλουν στη βελτίωση της κατανόησης του καρκίνου των ωοθηκών

Δύο νέες μελέτες συμβάλλουν στη βελτίωση της κατανόησης του καρκίνου των ωοθηκών

Δύο νέες ανακαλύψεις με επικεφαλής τους ερευνητές του καρκίνου της Cedars-Sinai συμβάλλουν στην περαιτέρω κατανόηση του τι οδηγεί στην ανάπτυξη του καρκίνου των ωοθηκών και γιατί ορισμένοι όγκοι στις γυναίκες δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία.

Η κατανόηση της σχέσης μεταξύ των μοριακών προφίλ και της κλινικής παρουσίασης του καρκίνου των ωοθηκών μπορεί όχι μόνο να βοηθήσει στην ανάπτυξη εξατομικευμένων θεραπευτικών προσεγγίσεων, αλλά και να μας βοηθήσει να εντοπίσουμε τις γυναίκες που διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο, ώστε να μπορούμε να παρέμβουμε πριν καν εμφανιστεί ο καρκίνος».

Simon Gayther, PhD, καθηγητής βιοϊατρικών επιστημών, διευθυντής του Κέντρου Βιοπληροφορικής και Λειτουργικής Γονιδιωματικής στο Cedars-Sinai και ανώτερος συγγραφέας και των δύο μελετών

Οι επιστήμονες εντοπίζουν μεταλλάξεις που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών

Η πρώτη μελέτη, που δημοσιεύτηκε σήμερα στο Journal of the National Cancer Institute, εντόπισε τέσσερις νέες περιοχές του ανθρώπινου γονιδιώματος που φιλοξενούν γενετικές παραλλαγές ή μεταλλάξεις, που θέτουν τις γυναίκες σε αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών, τον πιο κοινό τύπο καρκίνου των ωοθηκών.

«Όταν πρόκειται για τον καρκίνο των ωοθηκών, η πρόληψη είναι ο τρόπος με τον οποίο μπορούμε να επηρεάσουμε πραγματικά τη θνησιμότητα», δήλωσε η Michelle Jones, PhD, ερευνήτρια στο Κέντρο Βιοπληροφορικής και Λειτουργικής Γονιδιωματικής και αντίστοιχη συγγραφέας της μελέτης. «Αυτή η μελέτη θα μας βοηθήσει να εντοπίσουμε με ακρίβεια τις γυναίκες που φέρουν μεταλλάξεις που προκαλούν καρκίνο, κάτι που μπορεί να βοηθήσει τους γιατρούς να αναπτύξουν στρατηγικές πρόληψης για αυτές τις γυναίκες».

Για να εντοπίσει τις μεταλλάξεις, η ερευνητική ομάδα χρησιμοποίησε νέες μεθόδους για να αναλύσει τη δομική παραλλαγή του γονιδιώματος, το οποίο αποτελείται από 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων στα οποία αποθηκεύεται ο γενετικός κώδικας ενός ατόμου.

Ενώ οι περισσότερες έρευνες επικεντρώνονται στην ανάλυση της αλλαγής στη γονιδιακή αλληλουχία, η ομάδα εξέτασε τον αριθμό των αντιγράφων του γονιδίου που έχει ένα άτομο - μια λεγόμενη παραλλαγή αριθμού αντιγράφων.

Όταν το γονιδίωμα αντιγράφεται, μπορεί να προκύψουν δομικές παραλλαγές και τμήματα του γονιδιώματος μπορούν να διαγραφούν, να αντιγραφούν ή να αναδιαταχθούν σε διαφορετική θέση. Αυτές οι αλλαγές μπορεί να οδηγήσουν σε ασθένειες όπως ο καρκίνος.

Οι ερευνητές συνεργάστηκαν με επιστήμονες στο Πανεπιστήμιο του Κέμπριτζ για να εξετάσουν συγκεκριμένα τις διαγραφές και τους διπλασιασμούς σε 13.000 γυναίκες με καρκίνο των ωοθηκών και τις συνέκριναν με 17.000 γυναίκες χωρίς καρκίνο των ωοθηκών από το Ovarian Cancer Association Consortium για να εντοπίσουν παραλλαγές αριθμού αντιγράφων που σχετίζονταν με τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών.

Βρήκαν σημαντικές διαγραφές και διπλασιασμούς στο γονίδιο BRCA1, το γονίδιο BRCA2 και το γονίδιο RAD51C, τα οποία είναι γνωστό ότι φιλοξενούν αλλαγές στην αλληλουχία DNA ενός ασθενούς που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Βρέθηκαν επίσης: τέσσερα νέα γονίδια που δεν είχαν προηγουμένως συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών.

Η μεγαλύτερη μέχρι σήμερα μελέτη για την αξιολόγηση της συμβολής των παραλλαγών του αριθμού αντιγράφων στον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών είναι πιθανό να οδηγήσει σε πιο ακριβείς γενετικούς ελέγχους για τις γυναίκες.

«Έχουμε την τεχνολογία που μπορεί να ανιχνεύσει αυτές τις διαγραφές και τους διπλασιασμούς, αλλά αυτό δεν γίνεται πάντα με συνέπεια στις κλινικές γενετικές δοκιμές», είπε ο Τζόουνς. «Ελπίζουμε ότι αυτά τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν την αξία της μελέτης παραλλαγών αριθμού αντιγράφων στις κλινικές γενετικές δοκιμές».

Η γονιδιακή έκφραση είναι απίθανο να προάγει την αντίσταση στη χημειοθεραπεία στον καρκίνο των ωοθηκών

Η δεύτερη μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, δίνει στους ερευνητές μια βαθύτερη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο οι όγκοι των ωοθηκών αναπτύσσουν αντίσταση στη χημειοθεραπεία, η οποία εμφανίζεται στο 80% περίπου των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών υψηλού βαθμού ορογόνου και τελικά οδηγεί στο θάνατό τους από τη νόσο.

Προηγουμένως, οι ερευνητές υπέθεταν ότι οι όγκοι των ωοθηκών αναπτύσσονται μετά από έκθεση σε χημειοθεραπεία και αλλάζουν την έκφραση των γονιδίων τους για να προσαρμοστούν στη θεραπεία και να επιβιώσουν.

Ωστόσο, χρησιμοποιώντας την αλληλουχία ολόκληρου του γονιδιώματος, ανακάλυψαν για πρώτη φορά ότι αυτό δεν συνέβαινε. Αντίθετα, φαίνεται πιο πιθανό οι περισσότεροι υψηλού βαθμού ορώδεις όγκοι των ωοθηκών να έχουν την ικανότητα να επιβιώνουν από τη χημειοθεραπεία σε πολύ πρώιμο στάδιο, είπε ο Jones, ο οποίος είναι επίσης ο πρώτος συγγραφέας αυτής της μελέτης.

«Αυτή η μελέτη άλλαξε την κατανόησή μας για το πώς ανταποκρίνονται οι όγκοι στη χημειοθεραπεία», είπε ο Τζόουνς. «Προηγουμένως πιστευόταν ότι θα μπορούσαμε πιθανώς να βρούμε έναν τρόπο θεραπείας των χημειοανθεκτικών όγκων με άλλα φάρμακα μετά τη θεραπεία τους με την τυπική θεραπεία, αλλά αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι αυτή μπορεί να μην είναι η καλύτερη προσέγγιση».

«Βελτιώνοντας την κατανόησή μας για το πώς οι όγκοι επιβιώνουν στη χημειοθεραπεία και ακόμη και συνεχίζουν να αναπτύσσονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς και βρίσκοντας αδύναμα σημεία στους όγκους, έχουμε την ευκαιρία να αναπτύξουμε καλύτερα φάρμακα και να σώσουμε τις ζωές γυναικών με καρκίνο των ωοθηκών», πρόσθεσε ο Gayther.

Υψηλού κινδύνου BRCA Cedars-Sinai Cancer Clinic

Ενώ οι ερευνητές στο Cedars-Sinai Cancer μελετούν πώς να εντοπίζουν με μεγαλύτερη ακρίβεια τις γυναίκες που φέρουν μεταλλάξεις που προκαλούν καρκίνο, οι κλινικοί γιατροί εργάζονται επίσης για να παρακολουθούν τους θετικούς σε BRCA ασθενείς και να τους αντιμετωπίζουν γρήγορα εάν είναι απαραίτητο.

Με επικεφαλής τον BJ Rimel, MD, έναν γυναικολόγο ογκολόγο και ιατρικό διευθυντή του Γραφείου Κλινικών Δοκιμών Καρκίνου Cedars-Sinai, η Cedars-Sinai άνοιξε πρόσφατα μια κλινική υψηλού κινδύνου BRCA – γνωστή ως Previvor Clinic – για BRCA1 και 2 φορείς με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών.

Η Rimel λέει ότι ο στόχος είναι να παρέχει στους θετικούς BRCA ασθενείς τακτικούς προληπτικούς ελέγχους και στρατηγικές πρόληψης μείωσης του κινδύνου σε ένα περιβάλλον κλινικής μίας στάσης.

«Η διεπιστημονική μας ομάδα φροντίδας, συμπεριλαμβανομένου ενός γιατρού αναπαραγωγικής και υπογονιμότητας, ενός γυναικολόγο-ογκολόγο και ενός γενετικού συμβούλου, αφιερώνει χρόνο με κάθε ασθενή υψηλού κινδύνου κατά τη διάρκεια της επίσκεψης στην κλινική», είπε ο Rimel. «Παρέχουμε επιτόπιο διακολπικό έλεγχο, εξετάζουμε τα αποτελέσματα των σχετικών εργαστηριακών εργασιών και διασφαλίζουμε ότι οι ερωτήσεις απαντώνται σε πραγματικό χρόνο».

Σχεδιασμένη σύμφωνα με ένα υπάρχον και εξαιρετικά επιτυχημένο πρόγραμμα καρκίνου του μαστού υψηλού κινδύνου BRCA, η κλινική προσυμπτωματικού ελέγχου καρκίνου των ωοθηκών παραμένει βασικός στόχος στο Cedars-Sinai.

«Οι αλλαγές σε γονίδια όπως το BRCA είτε στον καρκίνο είτε στη βλαστική σειρά του ασθενούς έχουν βαθιές επιπτώσεις στη θεραπεία και την πρόληψη», δήλωσε ο Dan Theodorescu, MD, PhD, διευθυντής του Cedars-Sinai Cancer και του PHASE ONE Foundation Distinguished Chair και καθηγητής χειρουργικής και παθολογίας και εργαστηριακής ιατρικής. «Καθώς η έρευνά μας εξελίσσεται, το ίδιο συμβαίνει και με τις μεταφραστικές μας γνώσεις που επηρεάζουν και βελτιώνουν τη ζωή των ασθενών».

Πηγή:

Κέδρος Σινά

Παραπομπές:

• DeVries, AA, et al. (2022) Kopienzahlvarianten sind Risikoallele für Eierstockkrebs an bekannten und neuen Risikoorten. Zeitschrift des National Cancer Institute. doi.org/10.1093/jnci/djac160.
• Gull, N., et al. (2022) DNA-Methylierung und transkriptomische Merkmale bleiben während des Krankheitsrezidivs und der Chemoresistenz bei hochgradigem serösem Eierstockkrebs erhalten. Zeitschrift für experimentelle und klinische Krebsforschung. doi.org/10.1186/s13046-022-02440-z.

.