Dos nuevos estudios ayudan a mejorar nuestra comprensión del cáncer de ovario

Dos nuevos estudios ayudan a mejorar nuestra comprensión del cáncer de ovario

Dos nuevos descubrimientos dirigidos por investigadores del cáncer de Cedars-Sinai están ayudando a mejorar nuestra comprensión de qué impulsa el desarrollo del cáncer de ovario y por qué algunos tumores en las mujeres no responden a la terapia.

Comprender la relación entre los perfiles moleculares y la presentación clínica del cáncer de ovario no sólo puede ayudar a desarrollar enfoques terapéuticos personalizados, sino también ayudarnos a identificar a las mujeres con mayor riesgo para que podamos intervenir incluso antes de que se desarrolle el cáncer”.

Simon Gayther, PhD, profesor de ciencias biomédicas, director del Centro de Bioinformática y Genómica Funcional de Cedars-Sinai y autor principal de ambos estudios.

Los científicos identifican mutaciones que aumentan el riesgo de cáncer de ovario

El primer estudio, publicado hoy en el Journal of the National Cancer Institute, identificó cuatro nuevas regiones del genoma humano que albergan variantes o mutaciones genéticas que ponen a las mujeres en mayor riesgo de desarrollar cáncer de ovario epitelial, el tipo más común de cáncer de ovario.

"Cuando se trata de cáncer de ovario, la prevención es la forma en que realmente podemos impactar la mortalidad", afirmó Michelle Jones, PhD, investigadora asociada del Centro de Bioinformática y Genómica Funcional y autora correspondiente del estudio. "Este estudio nos ayudará a identificar con precisión a las mujeres que portan mutaciones que causan cáncer, lo que puede ayudar a los médicos a desarrollar estrategias de prevención para estas mujeres".

Para localizar las mutaciones, el equipo de investigación utilizó nuevos métodos para analizar la variación estructural del genoma, que consta de 23 pares de cromosomas en los que se almacena el código genético de un individuo.

Mientras que la mayoría de las investigaciones se centran en analizar el cambio en la secuencia genética, el equipo examinó el número de copias del gen que tiene un individuo, la llamada variante del número de copias.

Cuando se copia el genoma, pueden ocurrir variaciones estructurales y partes del genoma pueden eliminarse, duplicarse o reorganizarse en una posición diferente. Estos cambios pueden provocar enfermedades como el cáncer.

Los investigadores trabajaron con científicos de la Universidad de Cambridge para observar específicamente las eliminaciones y duplicaciones en 13.000 mujeres con cáncer de ovario y las compararon con 17.000 mujeres sin cáncer de ovario del Consorcio de la Asociación de Cáncer de Ovario para identificar variantes del número de copias que se asociaban con el riesgo de cáncer de ovario.

Encontraron eliminaciones y duplicaciones significativas en los genes BRCA1, BRCA2 y RAD51C, que se sabe que albergan cambios en la secuencia de ADN de una paciente que aumentan el riesgo de cáncer de ovario. También se encontraron cuatro nuevos genes que no se habían asociado previamente con un mayor riesgo de cáncer de ovario.

Es probable que el estudio más grande hasta la fecha para evaluar la contribución de las variantes del número de copias al riesgo de cáncer de ovario conduzca a pruebas genéticas más precisas para las mujeres.

"Tenemos la tecnología que puede detectar estas eliminaciones y duplicaciones, pero eso no siempre se hace de manera consistente en las pruebas genéticas clínicas", dijo Jones. "Esperamos que estos resultados resalten el valor de estudiar variantes del número de copias en pruebas genéticas clínicas".

Es poco probable que la expresión genética promueva la resistencia a la quimioterapia en el cáncer de ovario

El segundo estudio, publicado en el Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, brinda a los investigadores una comprensión más profunda de cómo los tumores de ovario desarrollan resistencia a la quimioterapia, lo que ocurre en aproximadamente el 80% de los pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado y, en última instancia, conduce a su muerte a causa de la enfermedad.

Anteriormente, los investigadores asumían que los tumores de ovario se desarrollaban después de la exposición a la quimioterapia y cambiaban su expresión genética para adaptarse al tratamiento y sobrevivir.

Sin embargo, utilizando la secuenciación del genoma completo, descubrieron por primera vez que no era así. En cambio, parece más probable que la mayoría de los tumores serosos de ovario de alto grado tengan la capacidad de sobrevivir a la quimioterapia en una etapa muy temprana, dijo Jones, quien también es coprimer autor de este estudio.

"Este estudio ha cambiado nuestra comprensión de cómo responden los tumores a la quimioterapia", dijo Jones. "Anteriormente se pensaba que probablemente podríamos encontrar una manera de tratar los tumores quimiorresistentes con otros medicamentos después de tratarlos con la terapia estándar, pero este estudio sugiere que este puede no ser el mejor enfoque".

"Al mejorar nuestra comprensión de cómo los tumores sobreviven a la quimioterapia e incluso continúan creciendo durante el tratamiento, además de encontrar puntos débiles en los tumores, tenemos la oportunidad de desarrollar mejores medicamentos y salvar las vidas de mujeres con cáncer de ovario", añadió Gayther.

Clínica de cáncer BRCA Cedars-Sinai de alto riesgo

Mientras los investigadores de Cedars-Sinai Cancer estudian cómo identificar con mayor precisión a las mujeres que portan mutaciones que causan cáncer, los médicos también están trabajando para monitorear a los pacientes BRCA positivos y tratarlos rápidamente si es necesario.

Dirigido por BJ Rimel, MD, oncólogo ginecológico y director médico de la Oficina de ensayos clínicos de cáncer de Cedars-Sinai, Cedars-Sinai abrió recientemente una clínica de BRCA de alto riesgo, conocida como Clínica Previvor, para portadoras de BRCA1 y 2 con alto riesgo de desarrollar cáncer de ovario.

Rimel dice que el objetivo es proporcionar a los pacientes con BRCA positivo exámenes de detección periódicos y estrategias de prevención para reducir los riesgos en un entorno clínico integral.

"Nuestro equipo de atención multidisciplinario, que incluye un médico especialista en medicina reproductiva e infertilidad, un ginecólogo-oncólogo y un asesor genético, dedica tiempo a cada paciente de alto riesgo durante la visita a la clínica", dijo Rimel. "Ofrecemos exámenes transvaginales en el lugar, revisamos los resultados de los análisis de laboratorio relevantes y nos aseguramos de que las preguntas se respondan en tiempo real".

Siguiendo el modelo de un programa de cáncer de mama BRCA de alto riesgo existente y de gran éxito, la clínica de detección de cáncer de ovario sigue siendo un foco clave en Cedars-Sinai.

"Los cambios en genes como BRCA, ya sea en el cáncer o en la línea germinal del paciente, tienen profundas implicaciones para el tratamiento y la prevención", dijo Dan Theodorescu, MD, PhD, director de Cedars-Sinai Cancer y Presidente Distinguido de la Fundación PHASE ONE y profesor de cirugía, patología y medicina de laboratorio. "A medida que nuestra investigación evoluciona, también lo hacen nuestros conocimientos traslacionales que impactan y mejoran la vida de los pacientes".

Fuente:

cedro del sinaí

Referencias:

• DeVries, AA, et al. (2022) Kopienzahlvarianten sind Risikoallele für Eierstockkrebs an bekannten und neuen Risikoorten. Zeitschrift des National Cancer Institute. doi.org/10.1093/jnci/djac160.
• Gull, N., et al. (2022) DNA-Methylierung und transkriptomische Merkmale bleiben während des Krankheitsrezidivs und der Chemoresistenz bei hochgradigem serösem Eierstockkrebs erhalten. Zeitschrift für experimentelle und klinische Krebsforschung. doi.org/10.1186/s13046-022-02440-z.

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