Két új tanulmány segít jobban megérteni a petefészekrákot

Két új tanulmány segít jobban megérteni a petefészekrákot

A Cedars-Sinai rákkutatók által vezetett két új felfedezés hozzájárul ahhoz, hogy jobban megértsük, mi okozza a petefészekrák kialakulását, és miért nem reagálnak egyes nők daganatai a terápiára.

A molekuláris profilok és a petefészekrák klinikai megjelenése közötti kapcsolat megértése nemcsak személyre szabott terápiás megközelítések kidolgozásában segíthet, hanem abban is, hogy azonosítsuk a legmagasabb kockázatnak kitett nőket, így a rák kialakulása előtt beavatkozhatunk.”

Simon Gayther, PhD, az orvosbiológiai tudományok professzora, a Cedars-Sinai Bioinformatikai és Funkcionális Genomikai Központ igazgatója és mindkét tanulmány vezető szerzője

A tudósok olyan mutációkat azonosítanak, amelyek növelik a petefészekrák kockázatát

A Journal of the National Cancer Institute folyóiratban ma közzétett első tanulmány az emberi genom négy új régióját azonosította, amelyek genetikai variánsokat vagy mutációkat tartalmaznak, amelyek növelik a nőknél a petefészekrák, a petefészekrák leggyakoribb típusa, a hámrák kialakulásának kockázatát.

"Amikor a petefészekrákról van szó, a megelőzés az az út, amellyel ténylegesen befolyásolhatjuk a halálozást" - mondta Michelle Jones, PhD, a Bioinformatikai és Funkcionális Genomikai Központ kutatója és a tanulmány megfelelő szerzője. "Ez a tanulmány segít pontosan azonosítani azokat a nőket, akik rákot okozó mutációkat hordoznak, ami segíthet az orvosoknak megelőzési stratégiák kidolgozásában ezeknek a nőknek."

A mutációk lokalizálásához a kutatócsoport új módszerekkel elemezte a genom szerkezeti variációit, amely 23 kromoszómapárból áll, amelyekben az egyén genetikai kódja tárolódik.

Míg a legtöbb kutatás a génszekvencia változásának elemzésére összpontosít, a csapat azt vizsgálta, hogy egy egyedben hány gén található - ez az úgynevezett kópiaszám-változat.

A genom másolásakor szerkezeti eltérések léphetnek fel, és a genom egyes részei törölhetők, megkettőzhetők vagy átrendezhetők egy másik pozícióba. Ezek a változások olyan betegségekhez vezethetnek, mint a rák.

A kutatók a Cambridge-i Egyetem tudósaival együttműködve 13 000 petefészekrákban szenvedő nő delécióit és duplikációit vizsgálták, és összehasonlították azokat az Ovarian Cancer Association Consortium 17 000 petefészekrákos nővel, hogy azonosítsák a petefészekrák kockázatával kapcsolatos kópiaszám-változatokat.

Jelentős deléciókat és duplikációkat találtak a BRCA1 génben, a BRCA2 génben és a RAD51C génben, amelyekről ismert, hogy olyan változásokat hordoznak a páciens DNS-szekvenciájában, amelyek növelik a petefészekrák kockázatát. Találtak még: négy új gént, amelyeket korábban nem hoztak összefüggésbe a petefészekrák fokozott kockázatával.

Az eddigi legnagyobb tanulmány, amely a kópiaszám-változatok petefészekrák kockázatához való hozzájárulását vizsgálja, valószínűleg pontosabb genetikai vizsgálathoz vezet a nők számára.

"Rendelkezésünkre áll a technológiánk, amely képes észlelni ezeket a deléciókat és duplikációkat, de ez nem mindig történik következetesen a klinikai genetikai tesztelés során" - mondta Jones. "Reméljük, hogy ezek az eredmények rávilágítanak a kópiaszám-változatok klinikai genetikai tesztelésben történő tanulmányozásának értékére."

Nem valószínű, hogy a génexpresszió elősegíti a kemoterápiás rezisztenciát petefészekrákban

A második tanulmány, amelyet a Journal of Experimental & Clinical Cancer Research folyóiratban tettek közzé, mélyebb megértést ad a kutatóknak arról, hogy a petefészekdaganatok hogyan fejtik ki rezisztenciáját a kemoterápiával szemben, ami a magas fokú savós petefészekrákos betegek körülbelül 80%-ánál fordul elő, és végül a betegség miatti halálhoz vezet.

Korábban a kutatók azt feltételezték, hogy a petefészekdaganatok a kemoterápia után alakulnak ki, és megváltoztatják génexpressziójukat, hogy alkalmazkodjanak a kezeléshez és túléljék.

A teljes genom szekvenálás segítségével azonban először fedezték fel, hogy ez nem így van. Ehelyett valószínűbbnek tűnik, hogy a legtöbb magas fokú savós petefészektumor már nagyon korai stádiumban képes túlélni a kemoterápiát – mondta Jones, aki egyben a tanulmány társszerzője is.

"Ez a tanulmány megváltoztatta a daganatok kemoterápiára való reagálásáról alkotott elképzeléseinket" - mondta Jones. "Korábban úgy gondolták, hogy valószínűleg megtaláljuk a módját a kemorezisztens daganatok más gyógyszerekkel történő kezelésére, miután standard terápiával kezeltük őket, de ez a tanulmány azt sugallja, hogy nem ez a legjobb megközelítés."

"Azáltal, hogy jobban megértjük, hogy a daganatok hogyan élik túl a kemoterápiát, sőt tovább nőnek a kezelés alatt, valamint hogy megtaláljuk a daganatok gyenge pontjait, lehetőségünk nyílik jobb gyógyszerek kifejlesztésére és petefészekrákos nők életének megmentésére" - tette hozzá Gayther.

Nagy kockázatú BRCA Cedars-Sinai Rákklinika

Míg a Cedars-Sinai Cancer kutatói azt vizsgálják, hogyan lehet pontosabban azonosítani a rákot okozó mutációkat hordozó nőket, a klinikusok a BRCA-pozitív betegek monitorozásán és szükség esetén gyors kezelésén is dolgoznak.

BJ Rimel, MD, nőgyógyász onkológus és a Cedars-Sinai Cancer Clinical Trials Office orvosigazgatója vezetésével a Cedars-Sinai a közelmúltban nyitott egy magas kockázatú BRCA-klinikát – Previvor Clinic néven – a BRCA1 és 2 olyan hordozó számára, akiknél magas a petefészekrák kialakulásának kockázata.

Rimel szerint a cél az, hogy a BRCA-pozitív betegek számára rendszeres szűréseket és kockázatcsökkentő megelőzési stratégiákat biztosítsanak egyablakos klinikai környezetben.

"Multidiszciplináris gondozási csapatunk, amely magában foglalja a reproduktív és meddőségi orvost, egy nőgyógyász-onkológust és egy genetikai tanácsadót, minden magas kockázatú pácienssel tölt időt a klinika látogatása során" - mondta Rimel. „Helyszíni transzvaginális szűrést biztosítunk, áttekintjük a vonatkozó laboratóriumi munkák eredményeit, és biztosítjuk, hogy a kérdésekre valós időben válaszoljanak.”

Egy meglévő és rendkívül sikeres, magas kockázatú BRCA emlőrák-program nyomán kialakított petefészekrák-szűrési klinika továbbra is a Cedars-Sinai kulcsfontosságú központja.

„Az olyan gének változásai, mint a BRCA, akár a rákban, akár a páciens csíravonalában, mélyreható hatással vannak a kezelésre és a megelőzésre” – mondta Dan Theodorescu, MD, PhD, a Cedars-Sinai Cancer és a PHASE ONE Alapítvány kitüntetett elnöke, valamint a sebészet, patológia és laboratóriumi orvostudomány professzora. „Kutatásunk fejlődésével párhuzamosan fejlődnek a betegek életét befolyásoló és javító transzlációs betekintéseink is.”

Forrás:

Cédrus Sinai

Referenciák:

• DeVries, AA, et al. (2022) Kopienzahlvarianten sind Risikoallele für Eierstockkrebs an bekannten und neuen Risikoorten. Zeitschrift des National Cancer Institute. doi.org/10.1093/jnci/djac160.
• Gull, N., et al. (2022) DNA-Methylierung und transkriptomische Merkmale bleiben während des Krankheitsrezidivs und der Chemoresistenz bei hochgradigem serösem Eierstockkrebs erhalten. Zeitschrift für experimentelle und klinische Krebsforschung. doi.org/10.1186/s13046-022-02440-z.

.