Due nuovi studi stanno contribuendo a migliorare la nostra comprensione del cancro ovarico

Due nuovi studi stanno contribuendo a migliorare la nostra comprensione del cancro ovarico

Due nuove scoperte condotte dai ricercatori sul cancro del Cedars-Sinai stanno contribuendo a migliorare la nostra comprensione di ciò che guida lo sviluppo del cancro ovarico e del motivo per cui alcuni tumori nelle donne non rispondono alla terapia.

Comprendere la relazione tra i profili molecolari e la presentazione clinica del cancro ovarico può non solo aiutare a sviluppare approcci terapeutici personalizzati, ma anche aiutarci a identificare le donne a più alto rischio in modo da poter intervenire prima ancora che il cancro si sviluppi”.

Simon Gayther, PhD, professore di scienze biomediche, direttore del Centro di bioinformatica e genomica funzionale al Cedars-Sinai e autore senior di entrambi gli studi

Gli scienziati identificano le mutazioni che aumentano il rischio di cancro ovarico

Il primo studio, pubblicato oggi sul Journal of the National Cancer Institute, ha identificato quattro nuove regioni del genoma umano che ospitano varianti genetiche, o mutazioni, che mettono le donne a maggior rischio di sviluppare il cancro epiteliale ovarico, il tipo più comune di cancro ovarico.

"Quando si tratta di cancro ovarico, la prevenzione è il modo in cui possiamo effettivamente avere un impatto sulla mortalità", ha affermato Michelle Jones, PhD, ricercatrice associata presso il Center for Bioinformatics and Functional Genomics e corrispondente autrice dello studio. “Questo studio ci aiuterà a identificare con precisione le donne portatrici di mutazioni che causano il cancro, il che potrebbe aiutare i medici a sviluppare strategie di prevenzione per queste donne”.

Per individuare le mutazioni, il gruppo di ricerca ha utilizzato nuovi metodi per analizzare la variazione strutturale del genoma, che consiste di 23 paia di cromosomi in cui è memorizzato il codice genetico di un individuo.

Mentre la maggior parte della ricerca si concentra sull'analisi del cambiamento nella sequenza genetica, il team ha esaminato il numero di copie del gene che un individuo possiede, una cosiddetta variante del numero di copie.

Quando il genoma viene copiato, possono verificarsi variazioni strutturali e parti del genoma possono essere cancellate, duplicate o riorganizzate in una posizione diversa. Questi cambiamenti possono portare a malattie come il cancro.

I ricercatori hanno lavorato con scienziati dell’Università di Cambridge per esaminare in modo specifico le delezioni e le duplicazioni in 13.000 donne con cancro ovarico e le hanno confrontate con 17.000 donne senza cancro ovarico dell’Ovarian Cancer Association Consortium per identificare le varianti del numero di copie associate al rischio di cancro ovarico.

Hanno trovato delezioni e duplicazioni significative nei geni BRCA1, BRCA2 e RAD51C, che sono noti per ospitare cambiamenti nella sequenza del DNA di un paziente che aumentano il rischio di cancro ovarico. Scoperti anche: quattro nuovi geni che non erano stati precedentemente associati ad un aumento del rischio di cancro alle ovaie.

Il più ampio studio finora condotto per valutare il contributo delle varianti del numero di copie al rischio di cancro ovarico porterà probabilmente a test genetici più accurati per le donne.

"Abbiamo la tecnologia in grado di rilevare queste delezioni e duplicazioni, ma ciò non viene sempre fatto in modo coerente nei test genetici clinici", ha affermato Jones. “Ci auguriamo che questi risultati evidenzino il valore dello studio delle varianti del numero di copie nei test genetici clinici”.

È improbabile che l’espressione genica promuova la resistenza alla chemioterapia nel cancro ovarico

Il secondo studio, pubblicato sul Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, offre ai ricercatori una comprensione più profonda di come i tumori ovarici sviluppano resistenza alla chemioterapia, che si verifica in circa l’80% delle pazienti con cancro ovarico sieroso di alto grado e che alla fine porta alla morte a causa della malattia.

In precedenza, i ricercatori presumevano che i tumori ovarici si sviluppassero dopo l’esposizione alla chemioterapia e cambiassero la loro espressione genetica per adattarsi al trattamento e sopravvivere.

Tuttavia, utilizzando il sequenziamento dell’intero genoma, hanno scoperto per la prima volta che non era così. Sembra invece più probabile che la maggior parte dei tumori ovarici sierosi di alto grado abbiano la capacità di sopravvivere alla chemioterapia in una fase molto precoce, ha affermato Jones, che è anche co-primo autore di questo studio.

"Questo studio ha cambiato la nostra comprensione di come i tumori rispondono alla chemioterapia", ha detto Jones. "In precedenza si pensava che probabilmente avremmo potuto trovare un modo per trattare i tumori chemioresistenti con altri farmaci dopo averli trattati con la terapia standard, ma questo studio suggerisce che questo potrebbe non essere l'approccio migliore."

“Migliorando la nostra comprensione di come i tumori sopravvivono alla chemioterapia e continuano a crescere durante il trattamento, oltre a individuare i punti deboli nei tumori, abbiamo l’opportunità di sviluppare farmaci migliori e salvare la vita delle donne affette da cancro alle ovaie”, ha aggiunto Gayther.

Clinica per il cancro Cedars-Sinai ad alto rischio BRCA

Mentre i ricercatori del Cedars-Sinai Cancer studiano come identificare in modo più accurato le donne portatrici di mutazioni che causano il cancro, i medici stanno anche lavorando per monitorare i pazienti BRCA-positivi e trattarli rapidamente se necessario.

Guidato da BJ Rimel, MD, oncologo ginecologo e direttore medico del Cedars-Sinai Cancer Clinical Trials Office, Cedars-Sinai ha recentemente aperto una clinica BRCA ad alto rischio - nota come Previvor Clinic - per le portatrici BRCA1 e 2 ad alto rischio di sviluppare cancro ovarico.

Rimel afferma che l’obiettivo è fornire ai pazienti BRCA positivi screening regolari e strategie di prevenzione per la riduzione del rischio in un contesto clinico unico.

"Il nostro team di assistenza multidisciplinare, che comprende un medico di medicina riproduttiva e dell'infertilità, un ginecologo-oncologo e un consulente genetico, trascorre del tempo con ciascun paziente ad alto rischio durante la visita clinica", ha affermato Rimel. "Forniamo screening transvaginali in loco, esaminiamo i risultati del lavoro di laboratorio pertinente e garantiamo che le domande ricevano risposta in tempo reale."

Modellata sul modello di un programma BRCA esistente e di grande successo per il cancro al seno ad alto rischio, la clinica di screening del cancro ovarico rimane un obiettivo chiave a Cedars-Sinai.

"I cambiamenti nei geni come BRCA sia nel cancro che nella linea germinale del paziente hanno profonde implicazioni per il trattamento e la prevenzione", ha affermato Dan Theodorescu, MD, PhD, direttore del Cedars-Sinai Cancer e della Distinguished Chair della PHASE ONE Foundation e professore di chirurgia, patologia e medicina di laboratorio. “Man mano che la nostra ricerca si evolve, crescono anche le nostre intuizioni traslazionali che hanno un impatto e migliorano la vita dei pazienti”.

Fonte:

Cedro Sinai

Riferimenti:

• DeVries, AA, et al. (2022) Kopienzahlvarianten sind Risikoallele für Eierstockkrebs an bekannten und neuen Risikoorten. Zeitschrift des National Cancer Institute. doi.org/10.1093/jnci/djac160.
• Gull, N., et al. (2022) DNA-Methylierung und transkriptomische Merkmale bleiben während des Krankheitsrezidivs und der Chemoresistenz bei hochgradigem serösem Eierstockkrebs erhalten. Zeitschrift für experimentelle und klinische Krebsforschung. doi.org/10.1186/s13046-022-02440-z.

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