Dwa nowe badania pomagają poprawić naszą wiedzę na temat raka jajnika

Dwa nowe badania pomagają poprawić naszą wiedzę na temat raka jajnika

Dwa nowe odkrycia prowadzone przez badaczy raka Cedars-Sinai pomagają pogłębić naszą wiedzę na temat czynników napędzających rozwój raka jajnika i powodów, dla których niektóre nowotwory u kobiet nie reagują na leczenie.

Zrozumienie związku między profilami molekularnymi a obrazem klinicznym raka jajnika może nie tylko pomóc w opracowaniu spersonalizowanego podejścia terapeutycznego, ale także pomóc w identyfikacji kobiet obarczonych najwyższym ryzykiem, dzięki czemu będziemy mogli interweniować, zanim rak w ogóle się rozwinie”.

dr Simon Gayther, profesor nauk biomedycznych, dyrektor Centrum Bioinformatyki i Genomiki Funkcjonalnej w Cedars-Sinai oraz główny autor obu badań

Naukowcy identyfikują mutacje zwiększające ryzyko raka jajnika

Pierwsze badanie, opublikowane dzisiaj w czasopiśmie Journal of the National Cancer Institute, zidentyfikowało cztery nowe regiony ludzkiego genomu, w których występują warianty genetyczne, czyli mutacje, które narażają kobiety na zwiększone ryzyko zachorowania na nabłonkowego raka jajnika – najczęstszego rodzaju raka jajnika.

„Jeśli chodzi o raka jajnika, profilaktyka to sposób, w jaki możemy faktycznie wpłynąć na śmiertelność” – stwierdziła dr Michelle Jones, pracownik naukowy w Centrum Bioinformatyki i Genomiki Funkcjonalnej oraz współautorka badania. „To badanie pomoże nam dokładnie zidentyfikować kobiety niosące mutacje powodujące raka, co może pomóc lekarzom w opracowaniu strategii profilaktycznych dla tych kobiet”.

Aby zlokalizować mutacje, zespół badawczy zastosował nowe metody analizy zmienności strukturalnej genomu, który składa się z 23 par chromosomów, w których przechowywany jest kod genetyczny danej osoby.

Podczas gdy większość badań koncentruje się na analizie zmian w sekwencji genu, zespół zbadał liczbę kopii genu, jaki posiada dana osoba – tzw. wariant liczby kopii.

Podczas kopiowania genomu mogą wystąpić zmiany strukturalne, a części genomu mogą zostać usunięte, zduplikowane lub przestawione w inne miejsce. Zmiany te mogą prowadzić do chorób takich jak rak.

Naukowcy współpracowali z naukowcami z Uniwersytetu w Cambridge, aby szczegółowo przyjrzeć się delecjom i duplikacjom u 13 000 kobiet chorych na raka jajnika i porównali je z 17 000 kobietami bez raka jajnika z konsorcjum stowarzyszenia Ovarian Cancer Association w celu zidentyfikowania wariantów liczby kopii powiązanych z ryzykiem raka jajnika.

Odkryli znaczące delecje i duplikacje w genie BRCA1, BRCA2 i RAD51C, o których wiadomo, że zawierają zmiany w sekwencji DNA pacjentki zwiększające ryzyko raka jajnika. Znaleziono także: cztery nowe geny, których wcześniej nie łączono ze zwiększonym ryzykiem raka jajnika.

Największe jak dotąd badanie mające na celu ocenę wpływu wariantów liczby kopii na ryzyko raka jajnika prawdopodobnie doprowadzi do dokładniejszych badań genetycznych u kobiet.

„Posiadamy technologię, która może wykryć te delecje i duplikacje, ale nie zawsze jest to spójne w klinicznych testach genetycznych” – powiedział Jones. „Mamy nadzieję, że te wyniki uwydatnią wartość badania wariantów liczby kopii w klinicznych testach genetycznych”.

Jest mało prawdopodobne, aby ekspresja genów sprzyjała oporności na chemioterapię w raku jajnika

Drugie badanie, opublikowane w czasopiśmie Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, pozwala badaczom lepiej zrozumieć, w jaki sposób guzy jajnika rozwijają oporność na chemioterapię, która występuje u około 80% pacjentek z surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości i ostatecznie prowadzi do ich śmierci z powodu tej choroby.

Wcześniej badacze zakładali, że guzy jajnika rozwijają się pod wpływem chemioterapii i zmieniają ekspresję genów, aby dostosować się do leczenia i przeżyć.

Jednak stosując sekwencjonowanie całego genomu, po raz pierwszy odkryli, że tak nie jest. Zamiast tego wydaje się bardziej prawdopodobne, że większość surowiczych guzów jajnika o wysokim stopniu złośliwości jest w stanie przetrwać chemioterapię na bardzo wczesnym etapie, twierdzi Jones, który jest także współautorem tego badania.

„To badanie zmieniło nasze rozumienie reakcji nowotworów na chemioterapię” – powiedział Jones. „Wcześniej sądzono, że prawdopodobnie uda nam się znaleźć sposób na leczenie nowotworów opornych na chemioterapię innymi lekami po leczeniu standardową terapią, ale to badanie sugeruje, że może to nie być najlepsze podejście”.

„Pogłębiając naszą wiedzę na temat tego, jak nowotwory przeżywają chemioterapię, a nawet nadal rosną w trakcie leczenia, a także znajdując słabe punkty w nowotworach, mamy szansę opracować lepsze leki i uratować życie kobiet chorych na raka jajnika” – dodał Gayther.

Klinika raka BRCA Cedars-Sinai wysokiego ryzyka

Podczas gdy badacze z Cedars-Sinai Cancer badają, jak dokładniej identyfikować kobiety noszące mutacje rakotwórcze, klinicyści pracują również nad monitorowaniem pacjentów z BRCA-dodatnim i w razie potrzeby szybkim ich leczeniem.

Pod kierownictwem lekarza BJ Rimela, onkologa-ginekologa i dyrektora medycznego Biura Badań Klinicznych nad Rakiem Cedars-Sinai, firma Cedars-Sinai otworzyła niedawno klinikę BRCA wysokiego ryzyka – znaną jako Previvor Clinic – dla nosicielek BRCA1 i 2 z grupy wysokiego ryzyka rozwoju raka jajnika.

Rimel twierdzi, że celem jest zapewnienie pacjentom z dodatnim wynikiem BRCA regularnych badań przesiewowych i strategii profilaktycznych zmniejszających ryzyko w kompleksowej klinice.

„Nasz multidyscyplinarny zespół opiekuńczy, w skład którego wchodzi lekarz medycyny rozrodu i niepłodności, ginekolog-onkolog i doradca genetyczny, spędza czas z każdą pacjentką należącą do grupy wysokiego ryzyka podczas wizyty w klinice” – powiedziała Rimel. „Zapewniamy na miejscu przezpochwowe badania przesiewowe, przeglądamy wyniki odpowiednich prac laboratoryjnych i zapewniamy odpowiedzi na pytania w czasie rzeczywistym”.

Wzorowana na istniejącym i bardzo skutecznym programie leczenia raka piersi BRCA wysokiego ryzyka, klinika badań przesiewowych w kierunku raka jajnika pozostaje głównym przedmiotem zainteresowania Cedars-Sinai.

„Zmiany w genach takich jak BRCA w nowotworze lub w linii zarodkowej pacjenta mają głębokie implikacje dla leczenia i zapobiegania” – powiedział Dan Theodorescu, lekarz medycyny, doktor nauk medycznych, dyrektor Cedars-Sinai Cancer i wybitny przewodniczący Fundacji PHASE ONE oraz profesor chirurgii, patologii i medycyny laboratoryjnej. „Wraz z rozwojem naszych badań rozwijają się także nasze spostrzeżenia, które mają wpływ na życie pacjentów i je poprawiają”.

Źródło:

Cedr Synaj

Referencje:

• DeVries, AA, et al. (2022) Kopienzahlvarianten sind Risikoallele für Eierstockkrebs an bekannten und neuen Risikoorten. Zeitschrift des National Cancer Institute. doi.org/10.1093/jnci/djac160.
• Gull, N., et al. (2022) DNA-Methylierung und transkriptomische Merkmale bleiben während des Krankheitsrezidivs und der Chemoresistenz bei hochgradigem serösem Eierstockkrebs erhalten. Zeitschrift für experimentelle und klinische Krebsforschung. doi.org/10.1186/s13046-022-02440-z.

.