Två nya studier hjälper till att förbättra vår förståelse av äggstockscancer

Två nya studier hjälper till att förbättra vår förståelse av äggstockscancer

Två nya upptäckter ledda av cancerforskare från Cedars-Sinai hjälper till att förbättra vår förståelse av vad som driver utvecklingen av äggstockscancer och varför vissa tumörer hos kvinnor inte svarar på behandlingen.

Att förstå sambandet mellan molekylära profiler och den kliniska presentationen av äggstockscancer kan inte bara bidra till att utveckla personliga terapeutiska tillvägagångssätt, utan också hjälpa oss att identifiera kvinnor med högsta risk så att vi kan ingripa innan cancern ens utvecklas."

Simon Gayther, PhD, professor i biomedicinska vetenskaper, chef för Center for Bioinformatics and Functional Genomics vid Cedars-Sinai och senior författare till båda studierna

Forskare identifierar mutationer som ökar risken för äggstockscancer

Den första studien, publicerad i dag i Journal of the National Cancer Institute, identifierade fyra nya regioner av det mänskliga genomet som hyser genetiska varianter, eller mutationer, som ger kvinnor en ökad risk att utveckla epitelial äggstockscancer, den vanligaste typen av äggstockscancer.

"När det kommer till äggstockscancer är förebyggande sätt det sätt vi faktiskt kan påverka dödligheten", säger Michelle Jones, PhD, forskarassistent vid Center for Bioinformatics and Functional Genomics och motsvarande författare till studien. "Denna studie kommer att hjälpa oss att exakt identifiera kvinnor som bär på cancerframkallande mutationer, vilket kan hjälpa läkare att utveckla förebyggande strategier för dessa kvinnor."

För att lokalisera mutationerna använde forskargruppen nya metoder för att analysera den strukturella variationen av arvsmassan, som består av 23 par kromosomer där en individs genetiska kod är lagrad.

Medan den mesta forskningen fokuserar på att analysera förändringen i gensekvensen, undersökte teamet antalet kopior av genen en individ har – en så kallad kopiantalsvariant.

När genomet kopieras kan strukturella variationer uppstå och delar av genomet kan raderas, dupliceras eller omarrangeras till en annan position. Dessa förändringar kan leda till sjukdomar som cancer.

Forskarna arbetade med forskare vid University of Cambridge för att specifikt titta på raderingar och duplikationer hos 13 000 kvinnor med äggstockscancer och jämförde dem med 17 000 kvinnor utan äggstockscancer från Ovarian Cancer Association Consortium för att identifiera kopianummervarianter som var associerade med risk för äggstockscancer.

De hittade betydande deletioner och duplikationer i genen BRCA1, BRCA2-genen och RAD51C-genen, som är kända för att hysa förändringar i en patients DNA-sekvens som ökar risken för äggstockscancer. Fanns också: fyra nya gener som inte tidigare har förknippats med ökad risk för äggstockscancer.

Den största studien hittills för att bedöma bidraget av kopiantalvarianter till risken för äggstockscancer kommer sannolikt att leda till mer exakt genetisk testning för kvinnor.

"Vi har tekniken som kan upptäcka dessa raderingar och dubbletter, men det görs inte alltid konsekvent i kliniska genetiska tester," sa Jones. "Vi hoppas att dessa resultat belyser värdet av att studera kopienummervarianter i klinisk genetisk testning."

Genuttryck är osannolikt att främja kemoterapiresistens vid äggstockscancer

Den andra studien, publicerad i Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, ger forskarna en djupare förståelse för hur äggstockstumörer utvecklar resistens mot kemoterapi, vilket förekommer hos cirka 80 % av höggradig serös äggstockscancerpatienter och i slutändan leder till att de dör av sjukdomen.

Tidigare antog forskarna att äggstockstumörer utvecklas efter exponering för kemoterapi och ändrar deras genuttryck för att anpassa sig till behandling och överleva.

Men med hjälp av helgenomsekvensering upptäckte de för första gången att så inte var fallet. Istället verkar det mer troligt att de flesta högkvalitativa serösa äggstockstumörer har förmågan att överleva kemoterapi i ett mycket tidigt skede, säger Jones, som också är medförfattare till denna studie.

"Denna studie har förändrat vår förståelse av hur tumörer svarar på kemoterapi," sa Jones. "Man trodde tidigare att vi förmodligen kunde hitta ett sätt att behandla kemoresistenta tumörer med andra läkemedel efter att ha behandlat dem med standardterapi, men den här studien tyder på att detta kanske inte är den bästa metoden."

"Genom att förbättra vår förståelse för hur tumörer överlever kemoterapi och till och med fortsätter att växa under behandlingen, samt att hitta svaga punkter i tumörerna, har vi möjlighet att utveckla bättre läkemedel och rädda livet för kvinnor med äggstockscancer", tillade Gayther.

Högrisk BRCA Cedars-Sinai Cancer Clinic

Medan forskare vid Cedars-Sinai Cancer studerar hur man mer exakt kan identifiera kvinnor som bär på cancerframkallande mutationer, arbetar läkare också med att övervaka BRCA-positiva patienter och behandla dem snabbt om det behövs.

Ledd av BJ Rimel, MD, en gynekologisk onkolog och medicinsk chef för Cedars-Sinai Cancer Clinical Trials Office, öppnade Cedars-Sinai nyligen en högrisk-BRCA-klinik – känd som Previvor Clinic – för BRCA1- och 2-bärare med hög risk att utveckla äggstockscancer.

Rimel säger att målet är att förse BRCA-positiva patienter med regelbundna screeningar och riskreducerande förebyggande strategier i en enda klinik.

"Vårt multidisciplinära vårdteam, inklusive en läkare för reproduktions- och infertilitetsmedicin, en gynekolog-onkolog och en genetisk rådgivare, tillbringar tid med varje högriskpatient under klinikbesöket," sa Rimel. "Vi tillhandahåller transvaginal screening på plats, granskar resultaten av relevant labbarbete och säkerställer att frågor besvaras i realtid."

Modellerad efter ett befintligt och mycket framgångsrikt BRCA-bröstcancerprogram med hög risk, förblir screeningkliniken för äggstockscancer ett nyckelfokus på Cedars-Sinai.

"Förändringar i gener som BRCA antingen i cancern eller i patientens könsceller har djupgående konsekvenser för behandling och förebyggande", säger Dan Theodorescu, MD, PhD, chef för Cedars-Sinai Cancer och PHASE ONE Foundation Distinguished Chair och professor i kirurgi och patologi och laboratoriemedicin. "I takt med att vår forskning utvecklas, gör också vår translationella insikter som påverkar och förbättrar patienters liv."

Källa:

Cedar Sinai

Referenser:

• DeVries, AA, et al. (2022) Kopienzahlvarianten sind Risikoallele für Eierstockkrebs an bekannten und neuen Risikoorten. Zeitschrift des National Cancer Institute. doi.org/10.1093/jnci/djac160.
• Gull, N., et al. (2022) DNA-Methylierung und transkriptomische Merkmale bleiben während des Krankheitsrezidivs und der Chemoresistenz bei hochgradigem serösem Eierstockkrebs erhalten. Zeitschrift für experimentelle und klinische Krebsforschung. doi.org/10.1186/s13046-022-02440-z.

.