يتنبأ التوقيع الجيني بوجود ورم خبيث في الورم وبقاء المريض على قيد الحياة في سرطان الكلى ذو الخلايا الواضحة

يتنبأ التوقيع الجيني بوجود ورم خبيث في الورم وبقاء المريض على قيد الحياة في سرطان الكلى ذو الخلايا الواضحة

في المرضى الذين يعانون من سرطان الكلى، يبدو أن نشاط أربعة جينات محددة في الخلايا السرطانية قادر على التنبؤ بخطر انتشار الورم وفرص بقاء المريض على قيد الحياة. هذا ما أظهره باحثون من معهد كارولينسكا في السويد في دراسة ما قبل السريرية نشرت في مجلة Nature Communications.

من المحتمل أن يكون هذا أداة لفهم تطور المرض بشكل أفضل في مرحلة مبكرة. ويمكن بعد ذلك مراقبة المرضى الذين لديهم صورة سرطانية مع احتمالية عالية للانتشار عن كثب للكشف عن أي نمو للورم وعلاجه بسرعة.

نينيب بارياونو، باحث أول، قسم صحة المرأة والطفل، معهد كارولينسكا، والمؤلف النهائي للدراسة

سرطان الكلى ذو الخلايا الواضحة هو الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الكلى لدى البالغين. إذا كان الورم يقتصر على الكلى، فغالبًا ما يكون التشخيص مناسبًا، ولكن إذا انتشر إلى الهيكل العظمي، وهو ما يحدث في حوالي ثلث المرضى، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات يبلغ حوالي عشرة بالمائة فقط.

أصبحت العلاجات المناعية التي تسمى مثبطات نقطة التفتيش علاجًا مهمًا للمرضى الذين يعانون من سرطان الكلى ذو الخلايا الواضحة في السنوات الأخيرة. ومع ذلك، فمن الشائع أن تطور الخلايا السرطانية مقاومة للعلاج، ويرجع ذلك جزئيًا إلى عوامل في بيئة الخلايا السرطانية، تسمى البيئة الدقيقة للورم.

في الدراسة الحالية، قام الباحثون بفحص عينات من تسعة مرضى يعانون من سرطان الكلى ذو الخلايا الواضحة. هذه الدراسة عبارة عن تعاون بين باحثين في معهد كارولينسكا، والأطباء في مستشفى ماساتشوستس العام، حيث تم تجنيد المرضى، وعلماء الكمبيوتر في كلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن، الولايات المتحدة الأمريكية.

تم جمع كل من أنسجة الورم وأنسجة الكلى الطبيعية القريبة من نفس المريض للسماح بإجراء مقارنات مناسبة والتحكم في الاختلافات بين الأفراد. تم فحص الخلايا باستخدام تحليل خلية واحدة؛ تقنية التسلسل التي تجعل من الممكن فحص كل خلية في الأنسجة والتعبير الجيني، أي الجينات النشطة في الخلايا الفردية.

وفي مريضين، قارن الباحثون أيضًا أنسجة الورم الأولية من الكلى مع أنسجة من النقائل الهيكلية.

تظهر الدراسة أن التوقيع الجيني الذي يتكون من أربعة جينات محددة يتنبأ بما إذا كان الورم سينتشر إلى الهيكل العظمي وما إذا كان سيبقى على قيد الحياة. يشير الإفراط في التعبير المتزامن عن هذه الجينات (SAA1 وSAA2 وAPOL1 وMET) إلى أن المريض لديه خطر أكبر للإصابة بورم منتشر ونتائج بقاء أسوأ.

تم أيضًا تأكيد العلاقة بين التوقيع الجيني وخطر الانتشار عندما فحص الباحثون الخلايا السرطانية من النقائل العظمية لدى سبعة مرضى مصابين بسرطان الكلى النقيلي ذو الخلايا الواضحة.

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسة أن البيئة الدقيقة للورم تمنع جهاز المناعة، ويقترح الباحثون العديد من الأهداف الدوائية المحتملة التي قد تكون مثيرة للاهتمام لمزيد من الدراسة. وقد تم تحديدها باستخدام المحاكاة الحاسوبية للتفاعلات الخلوية.

ويقول الباحثون إن الدراسة توفر رؤى بيولوجية مهمة حول التفاعل بين الخلايا السرطانية وبيئتها الدقيقة في سرطان الكلى ذو الخلايا الصافية.

"نأمل أن تساهم نتائجنا في إجراء مزيد من التحقيقات حول العوامل التي تؤثر على البيئة الدقيقة للورم، والتي قد توفر في النهاية فرصًا جديدة لعلاج الانتكاس وانتشار السرطان. بالنسبة لنا، الخطوة التالية هي دراسة كيفية اختلاف النقائل في نخاع العظم عن الورم المحلي في الكلى، ولكن أيضًا كيف يتطور نخاع العظم لدى المرضى الذين يعانون من نقائل سرطان الكلى في الهيكل العظمي ويختلف الهيكل العظمي عن نخاع العظم السليم. نأمل أن يساعد ذلك تقول أديل الشاهين، مرشحة الدكتوراه في قسم صحة المرأة والطفل في معهد كارولينسكا وأحد المؤلفين الأوائل للدراسة: "نحن نجيب على سؤال لماذا لا ينجح العلاج المناعي مع بعض مرضى سرطان الكلى".

يعلن باحثو الذكاء الاصطناعي المشاركون في المنشور أنه ليس لديهم أي تضارب محتمل في المصالح. لدى مؤلفين آخرين اتصالات مع شركات الأدوية والتكنولوجيا الحيوية المختلفة، بما في ذلك في شكل ارتباطات تأسيسية واستشارية. للمزيد من المعلومات راجع المقال العلمي.

تم تمويل البحث من خلال تبرعات خيرية من بيل وشيريل سوانسون، وغونتر وماجي بورمان، وروبرت هيجينبوثام. تم تمويل البحث في السويد من قبل جمعية السرطان السويدية.

مصدر:

معهد كارولينسكا

مرجع:

الخاهين، AM، وآخرون. (2022) يتنبأ التوقيع النقيلي النسخي بالبقاء على قيد الحياة في سرطان الخلايا الكلوية الصافية. التواصل مع الطبيعة. doi.org/10.1038/s41467-022-33375-w.

.