Genetisk signatur forudsiger tumormetastaser og patientoverlevelse ved klarcellet nyrekræft

Genetisk signatur forudsiger tumormetastaser og patientoverlevelse ved klarcellet nyrekræft

Hos patienter med nyrekræft ser aktiviteten af ​​fire specifikke gener i kræftcellerne ud til at kunne forudsige risikoen for tumorspredning og patientens chancer for at overleve. Det viser forskere fra Karolinska Institutet i Sverige i et præklinisk studie offentliggjort i Nature Communications.

Dette kunne potentielt være et værktøj til bedre at forstå sygdomsforløbet på et tidligt tidspunkt. Patienter med en kræftprofil med høj sandsynlighed for spredning kunne derefter overvåges tættere for hurtigt at opdage og behandle enhver tumorvækst."

Ninib Baryawno, seniorforsker, Institut for Kvinder og Børns Sundhed, Karolinska Institutet, og sidste forfatter til undersøgelsen

Klarcellet nyrekræft er den mest almindelige form for nyrekræft hos voksne. Hvis tumoren er begrænset til nyren, er prognosen ofte gunstig, men hvis den har spredt sig til skelettet, hvilket forekommer hos omkring en tredjedel af patienterne, er femårsoverlevelsen kun omkring ti procent.

Immunterapier kaldet checkpoint-hæmmere er blevet en vigtig behandling for patienter med klarcellet nyrekræft i de senere år. Det er dog almindeligt, at kræftceller udvikler resistens over for behandling, blandt andet på grund af faktorer i kræftcellernes miljø, kaldet tumormikromiljøet.

I den aktuelle undersøgelse undersøgte forskere prøver fra ni patienter med klarcellet nyrekræft. Studiet er et samarbejde mellem forskere ved Karolinska Institutet, klinikere ved Massachusetts General Hospital, hvor patienterne blev rekrutteret, og dataloger ved Harvard Medical School i Boston, USA.

Både tumorvæv og nærliggende normalt nyrevæv blev indsamlet fra den samme patient for at muliggøre passende sammenligninger og kontrollere for interindividuelle forskelle. Cellerne blev undersøgt ved anvendelse af enkeltcelleanalyse; en sekventeringsteknik, der gør det muligt at undersøge hver enkelt celle i vævet og genekspression, altså hvilke gener der er aktive i de enkelte celler.

Hos to patienter sammenlignede forskerne også primært tumorvæv fra nyren med væv fra skeletmetastaser.

Undersøgelsen viser, at en genetisk signatur bestående af fire specifikke gener er forudsigelig for, om tumoren vil sprede sig til skelettet, og om den vil overleve. Den samtidige overekspression af disse gener (SAA1, SAA2, APOL1 og MET) tyder på, at patienten har en højere risiko for at udvikle en spredningssvulst og et dårligere overlevelsesresultat.

Sammenhængen mellem gensignaturen og risikoen for spredning blev også bekræftet, da forskere undersøgte tumorceller fra knoglemetastaser hos syv patienter med metastatisk klarcellet nyrekræft.

Derudover viser undersøgelsen, at tumormikromiljøet hæmmer immunsystemet, og forskerne foreslår flere mulige lægemiddelmål, som kunne være interessante at studere nærmere. Disse blev identificeret ved hjælp af computersimuleringer af celleinteraktioner.

Undersøgelsen giver vigtig biologisk indsigt i interaktionen mellem tumorceller og deres mikromiljø i klarcellet nyrekræft, siger forskerne.

"Vi håber, at vores resultater vil bidrage til yderligere undersøgelser af faktorer, der har indflydelse på tumormikromiljøet, hvilket i sidste ende kan give nye muligheder for at behandle tilbagefald og spredning af kræft. For os er næste skridt at undersøge, hvordan metastaser i knoglemarven er forskellige fra den lokale tumor i nyren, men også hvordan knoglemarven udvikler sig hos patienter med nyrekræft skeletmetastaser i skelet-skelet-skelet-metastaserne. marv. Vi håber, at det kan hjælpe os med at besvare spørgsmålet om, hvorfor immunterapi ikke virker for nogle nyrekræftpatienter,” siger Adele Alchahin, doktorkandidat i afdelingen for kvinder og børns sundhed på Karolinska Institutet og en af de første forfattere til undersøgelsen.

AI-forskerne involveret i publikationen erklærer, at de ikke har nogen potentielle interessekonflikter. Andre forfattere har forbindelser til forskellige medicinal- og bioteknologiske virksomheder, herunder i form af stiftende og konsulentopgaver. For mere information, se den videnskabelige artikel.

Forskningen blev finansieret af filantropiske donationer fra Bill og Cheryl Swanson, Gunther og Maggie Buerman og Robert Higginbotham. Forskningen i Sverige er finansieret af Kræftens Bekæmpelse.

Kilde:

Karolinska Instituttet

Reference:

Alkhahin, AM, et al. (2022) En transkriptionel metastatisk signatur forudsiger overlevelse i klarcellet nyrecellekarcinom. Naturkommunikation. doi.org/10.1038/s41467-022-33375-w.

.