Η γενετική υπογραφή προβλέπει τη μετάσταση του όγκου και την επιβίωση του ασθενούς στον διαυγή καρκίνο του νεφρού

Η γενετική υπογραφή προβλέπει τη μετάσταση του όγκου και την επιβίωση του ασθενούς στον διαυγή καρκίνο του νεφρού

Σε ασθενείς με καρκίνο του νεφρού, η δραστηριότητα τεσσάρων συγκεκριμένων γονιδίων στα καρκινικά κύτταρα φαίνεται να μπορεί να προβλέψει τον κίνδυνο εξάπλωσης του όγκου και τις πιθανότητες επιβίωσης του ασθενούς. Αυτό δείχνουν ερευνητές από το Ινστιτούτο Karolinska στη Σουηδία σε μια προκλινική μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Nature Communications.

Αυτό θα μπορούσε ενδεχομένως να είναι ένα εργαλείο για την καλύτερη κατανόηση της εξέλιξης της νόσου σε πρώιμο στάδιο. Ασθενείς με προφίλ καρκίνου με υψηλή πιθανότητα εξάπλωσης θα μπορούσαν στη συνέχεια να παρακολουθούνται στενότερα για να εντοπιστεί και να αντιμετωπιστεί γρήγορα οποιαδήποτε ανάπτυξη όγκου».

Ninib Baryawno, ανώτερος ερευνητής, Τμήμα Υγείας Γυναικών και Παιδιών, Ινστιτούτο Karolinska, και τελικός συγγραφέας της μελέτης

Ο καρκίνος του νεφρού με διαυγή κύτταρα είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου του νεφρού στους ενήλικες. Εάν ο όγκος περιορίζεται στο νεφρό, η πρόγνωση είναι συχνά ευνοϊκή, αλλά εάν έχει εξαπλωθεί στον σκελετό, που εμφανίζεται περίπου στο ένα τρίτο των ασθενών, το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης είναι μόνο περίπου δέκα τοις εκατό.

Οι ανοσοθεραπείες που ονομάζονται αναστολείς σημείων ελέγχου έχουν γίνει μια σημαντική θεραπεία για ασθενείς με διαυγή καρκίνο του νεφρού τα τελευταία χρόνια. Ωστόσο, είναι σύνηθες φαινόμενο τα καρκινικά κύτταρα να αναπτύσσουν αντίσταση στη θεραπεία, εν μέρει λόγω παραγόντων στο περιβάλλον των καρκινικών κυττάρων, που ονομάζεται μικροπεριβάλλον του όγκου.

Στην τρέχουσα μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν δείγματα από εννέα ασθενείς με διαυγή καρκίνο του νεφρού. Η μελέτη είναι μια συνεργασία μεταξύ ερευνητών στο Karolinska Institutet, κλινικών γιατρών στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης, όπου επιλέχθηκαν οι ασθενείς, και επιστημόνων υπολογιστών στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ στη Βοστώνη των ΗΠΑ.

Τόσο ο ιστός όγκου όσο και ο κοντινός φυσιολογικός νεφρικός ιστός συλλέχθηκαν από τον ίδιο ασθενή για να επιτραπούν οι κατάλληλες συγκρίσεις και να ελεγχθούν οι διαφορές μεταξύ των ατόμων. Τα κύτταρα εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας ανάλυση ενός κυττάρου. μια τεχνική αλληλούχισης που καθιστά δυνατή την εξέταση κάθε μεμονωμένου κυττάρου στον ιστό και την γονιδιακή έκφραση, δηλαδή ποια γονίδια είναι ενεργά σε μεμονωμένα κύτταρα.

Σε δύο ασθενείς, οι ερευνητές συνέκριναν επίσης τον πρωτογενή ιστό όγκου από το νεφρό με τον ιστό από σκελετικές μεταστάσεις.

Η μελέτη δείχνει ότι μια γενετική υπογραφή που αποτελείται από τέσσερα συγκεκριμένα γονίδια είναι προγνωστική για το εάν ο όγκος θα εξαπλωθεί στον σκελετό και εάν θα επιβιώσει. Η ταυτόχρονη υπερέκφραση αυτών των γονιδίων (SAA1, SAA2, APOL1 και MET) υποδηλώνει ότι ο ασθενής έχει υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης όγκου που εξαπλώνεται και χειρότερο αποτέλεσμα επιβίωσης.

Η σχέση μεταξύ της γονιδιακής υπογραφής και του κινδύνου εξάπλωσης επιβεβαιώθηκε επίσης όταν οι ερευνητές εξέτασαν καρκινικά κύτταρα από οστικές μεταστάσεις σε επτά ασθενείς με μεταστατικό διαυγή καρκίνο του νεφρού.

Επιπλέον, η μελέτη δείχνει ότι το μικροπεριβάλλον του όγκου αναστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα και οι ερευνητές προτείνουν αρκετούς πιθανούς στόχους φαρμάκων που θα μπορούσαν να είναι ενδιαφέροντες να μελετηθούν περαιτέρω. Αυτά αναγνωρίστηκαν χρησιμοποιώντας προσομοιώσεις υπολογιστή των αλληλεπιδράσεων των κυττάρων.

Η μελέτη παρέχει σημαντικές βιολογικές γνώσεις σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ των καρκινικών κυττάρων και του μικροπεριβάλλοντος τους στον διαυγή καρκίνο του νεφρού, λένε οι ερευνητές.

"Ελπίζουμε ότι τα αποτελέσματά μας θα συμβάλουν σε περαιτέρω έρευνες παραγόντων που επηρεάζουν το μικροπεριβάλλον του όγκου, το οποίο μπορεί τελικά να προσφέρει νέες ευκαιρίες για τη θεραπεία της υποτροπής και της εξάπλωσης του καρκίνου. ελπίζω ότι μπορεί να μας βοηθήσει να απαντήσουμε στο ερώτημα γιατί η ανοσοθεραπεία δεν λειτουργεί σε ορισμένους ασθενείς με καρκίνο των νεφρών», λέει η Adele Alchahin, υποψήφια διδάκτορας στο Τμήμα Υγείας Γυναικών και Παιδιών στο Karolinska Institutet και ένας από τους πρώτους συγγραφείς της μελέτης.

Οι ερευνητές AI που συμμετέχουν στη δημοσίευση δηλώνουν ότι δεν έχουν πιθανές συγκρούσεις συμφερόντων. Άλλοι συγγραφείς έχουν διασυνδέσεις με διάφορες φαρμακευτικές και βιοτεχνολογικές εταιρείες, μεταξύ άλλων με τη μορφή ιδρυτικών και συμβουλευτικών δεσμεύσεων. Για περισσότερες πληροφορίες, δείτε το επιστημονικό άρθρο.

Η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από φιλανθρωπικές δωρεές από τους Bill and Cheryl Swanson, Gunther and Maggie Buerman και Robert Higginbotham. Η έρευνα στη Σουηδία χρηματοδοτήθηκε από τη Σουηδική Αντικαρκινική Εταιρεία.

Πηγή:

Ινστιτούτο Καρολίνσκα

Αναφορά:

Alkhahin, AM, et αϊ. (2022) Μια μεταγραφική μεταστατική υπογραφή προβλέπει την επιβίωση σε καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων διαυγών κυττάρων. Επικοινωνία με τη φύση. doi.org/10.1038/s41467-022-33375-w.

.