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La firma genética predice la metástasis tumoral y la supervivencia del paciente en el cáncer de riñón de células claras
En pacientes con cáncer de riñón, la actividad de cuatro genes específicos en las células cancerosas parece poder predecir el riesgo de diseminación del tumor y las posibilidades de supervivencia del paciente. Esto es lo que demuestran investigadores del Instituto Karolinska de Suecia en un estudio preclínico publicado en Nature Communications. Potencialmente, esto podría ser una herramienta para comprender mejor la progresión de la enfermedad en una etapa temprana. Los pacientes con un perfil de cáncer con una alta probabilidad de propagación podrían ser monitoreados más de cerca para detectar y tratar rápidamente cualquier crecimiento tumoral”. Ninib Baryawno, investigador principal del Departamento de Salud de la Mujer y el Niño del Instituto Karolinska y autor final del estudio El cáncer de riñón de células claras es...
La firma genética predice la metástasis tumoral y la supervivencia del paciente en el cáncer de riñón de células claras
En pacientes con cáncer de riñón, la actividad de cuatro genes específicos en las células cancerosas parece poder predecir el riesgo de diseminación del tumor y las posibilidades de supervivencia del paciente. Esto es lo que demuestran investigadores del Instituto Karolinska de Suecia en un estudio preclínico publicado en Nature Communications.
Potencialmente, esto podría ser una herramienta para comprender mejor la progresión de la enfermedad en una etapa temprana. Los pacientes con un perfil de cáncer con una alta probabilidad de propagación podrían ser monitoreados más de cerca para detectar y tratar rápidamente cualquier crecimiento tumoral”.
Ninib Baryawno, investigador principal del Departamento de Salud de Mujeres y Niños, Instituto Karolinska y autor final del estudio.
El cáncer de riñón de células claras es la forma más común de cáncer de riñón en adultos. Si el tumor se limita al riñón, el pronóstico suele ser favorable, pero si se ha extendido al esqueleto, lo que ocurre en aproximadamente un tercio de los pacientes, la tasa de supervivencia a cinco años es sólo de alrededor del diez por ciento.
Las inmunoterapias llamadas inhibidores de puntos de control se han convertido en los últimos años en un tratamiento importante para los pacientes con cáncer de riñón de células claras. Sin embargo, es común que las células cancerosas desarrollen resistencia al tratamiento, en parte debido a factores en el entorno de las células cancerosas, llamado microambiente tumoral.
En el estudio actual, los investigadores examinaron muestras de nueve pacientes con cáncer de riñón de células claras. El estudio es una colaboración entre investigadores del Instituto Karolinska, médicos del Hospital General de Massachusetts, donde se reclutó a los pacientes, y científicos informáticos de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, EE. UU.
Tanto el tejido tumoral como el tejido renal normal cercano se recolectaron del mismo paciente para permitir comparaciones apropiadas y controlar las diferencias interindividuales. Las células se examinaron mediante análisis unicelular; una técnica de secuenciación que permite examinar cada célula del tejido y la expresión genética, es decir, qué genes están activos en células individuales.
En dos pacientes, los investigadores también compararon el tejido tumoral primario del riñón con el tejido de metástasis esqueléticas.
El estudio muestra que una firma genética que consta de cuatro genes específicos predice si el tumor se extenderá al esqueleto y si sobrevivirá. La sobreexpresión simultánea de estos genes (SAA1, SAA2, APOL1 y MET) sugiere que el paciente tiene un mayor riesgo de desarrollar un tumor que se disemina y un peor pronóstico de supervivencia.
El vínculo entre la firma genética y el riesgo de propagación también se confirmó cuando los investigadores examinaron células tumorales de metástasis óseas en siete pacientes con cáncer de riñón de células claras metastásico.
Además, el estudio muestra que el microambiente del tumor inhibe el sistema inmunológico, y los investigadores sugieren varios posibles objetivos farmacológicos que podrían ser interesantes para estudiar más a fondo. Estos se identificaron mediante simulaciones por computadora de interacciones celulares.
Según los investigadores, el estudio proporciona importantes conocimientos biológicos sobre la interacción entre las células tumorales y su microambiente en el cáncer de riñón de células claras.
"Esperamos que nuestros resultados contribuyan a futuras investigaciones de los factores que influyen en el microambiente del tumor, lo que en última instancia puede proporcionar nuevas oportunidades para tratar la recaída y la propagación del cáncer. Para nosotros, el siguiente paso es estudiar en qué se diferencian las metástasis en la médula ósea del tumor local en el riñón, pero también cómo se desarrolla la médula ósea en pacientes con cáncer de riñón, metástasis en el esqueleto. El esqueleto se diferencia de la médula ósea sana. Esperamos que pueda ayúdenos a responder la pregunta de por qué la inmunoterapia no funciona en algunos pacientes con cáncer de riñón”, dice Adele Alchahin, candidata a doctorado en el Departamento de Salud de la Mujer y el Niño del Instituto Karolinska y una de las primeras autoras del estudio.
Los investigadores de IA involucrados en la publicación declaran que no tienen posibles conflictos de intereses. Otros autores tienen conexiones con varias empresas farmacéuticas y de biotecnología, incluso en forma de contratos de fundación y consultoría. Para más información ver el artículo científico.
La investigación fue financiada por donaciones filantrópicas de Bill y Cheryl Swanson, Gunther y Maggie Buerman y Robert Higginbotham. La investigación en Suecia fue financiada por la Sociedad Sueca del Cáncer.
Fuente:
Referencia:
Alkhahin, AM, et al. (2022) Una firma metastásica transcripcional predice la supervivencia en el carcinoma de células renales de células claras. Comunicación de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-022-33375-w.
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