La signature génétique prédit les métastases tumorales et la survie des patients atteints d'un cancer du rein à cellules claires

La signature génétique prédit les métastases tumorales et la survie des patients atteints d'un cancer du rein à cellules claires

Chez les patients atteints d'un cancer du rein, l'activité de quatre gènes spécifiques dans les cellules cancéreuses semble pouvoir prédire le risque de propagation de la tumeur et les chances de survie du patient. C’est ce que montrent des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède dans une étude préclinique publiée dans Nature Communications.

Cela pourrait potentiellement constituer un outil permettant de mieux comprendre la progression de la maladie à un stade précoce. Les patients présentant un profil de cancer présentant une forte probabilité de propagation pourraient alors être surveillés plus étroitement pour détecter et traiter rapidement toute croissance tumorale.

Ninib Baryawno, chercheur principal, Département de santé des femmes et des enfants, Karolinska Institutet, et auteur final de l'étude

Le cancer du rein à cellules claires est la forme de cancer du rein la plus courante chez les adultes. Si la tumeur se limite au rein, le pronostic est souvent favorable, mais si elle s'étend au squelette, ce qui se produit chez environ un tiers des patients, le taux de survie à cinq ans n'est que d'environ dix pour cent.

Les immunothérapies appelées inhibiteurs de points de contrôle sont devenues ces dernières années un traitement important pour les patients atteints d’un cancer du rein à cellules claires. Cependant, il est courant que les cellules cancéreuses développent une résistance au traitement, en partie à cause de facteurs présents dans l'environnement des cellules cancéreuses, appelés microenvironnement tumoral.

Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné des échantillons provenant de neuf patients atteints d’un cancer du rein à cellules claires. L'étude est le fruit d'une collaboration entre des chercheurs du Karolinska Institutet, des cliniciens du Massachusetts General Hospital, où les patients ont été recrutés, et des informaticiens de la Harvard Medical School de Boston, aux États-Unis.

Le tissu tumoral et le tissu rénal normal voisin ont été collectés chez le même patient pour permettre des comparaisons appropriées et contrôler les différences interindividuelles. Les cellules ont été examinées par analyse unicellulaire ; une technique de séquençage qui permet d'examiner chaque cellule du tissu et l'expression des gènes, c'est-à-dire quels gènes sont actifs dans des cellules individuelles.

Chez deux patients, les chercheurs ont également comparé le tissu tumoral primaire du rein avec le tissu provenant de métastases squelettiques.

L’étude montre qu’une signature génétique composée de quatre gènes spécifiques permet de prédire si la tumeur se propagera au squelette et si elle survivra. La surexpression simultanée de ces gènes (SAA1, SAA2, APOL1 et MET) suggère que le patient présente un risque plus élevé de développer une tumeur qui se propage et un résultat de survie moins bon.

Le lien entre la signature génétique et le risque de propagation a également été confirmé lorsque les chercheurs ont examiné les cellules tumorales provenant de métastases osseuses chez sept patients atteints d'un cancer du rein métastatique à cellules claires.

En outre, l’étude montre que le microenvironnement tumoral inhibe le système immunitaire, et les chercheurs suggèrent plusieurs cibles médicamenteuses possibles qu’il pourrait être intéressant d’étudier plus en profondeur. Ceux-ci ont été identifiés à l’aide de simulations informatiques d’interactions cellulaires.

Selon les chercheurs, l'étude fournit des informations biologiques importantes sur l'interaction entre les cellules tumorales et leur microenvironnement dans le cancer du rein à cellules claires.

"Nous espérons que nos résultats contribueront à des recherches plus approfondies sur les facteurs qui influencent le microenvironnement tumoral, ce qui pourrait à terme offrir de nouvelles opportunités pour traiter les rechutes et la propagation du cancer. Pour nous, la prochaine étape consiste à étudier en quoi les métastases dans la moelle osseuse sont différentes de la tumeur locale du rein, mais aussi comment la moelle osseuse se développe chez les patients présentant des métastases du cancer du rein dans le squelette. Le squelette diffère de la moelle osseuse saine. Nous l'espérons. peut nous aider à répondre à la question de savoir pourquoi l’immunothérapie ne fonctionne pas pour certains patients atteints d’un cancer du rein », explique Adele Alchahin, doctorante au Département de santé des femmes et des enfants du Karolinska Institutet et l’une des premières auteurs de l’étude.

Les chercheurs en IA impliqués dans la publication déclarent qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêt potentiel. D'autres auteurs ont des liens avec diverses sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques, notamment sous la forme de missions de fondation et de conseil. Pour plus d’informations, consultez l’article scientifique.

La recherche a été financée par les dons philanthropiques de Bill et Cheryl Swanson, Gunther et Maggie Buerman et Robert Higginbotham. La recherche en Suède a été financée par la Société suédoise du cancer.

Source:

Institut Karolinska

Référence:

Alkhahin, AM et coll. (2022) Une signature métastatique transcriptionnelle prédit la survie dans le carcinome rénal à cellules claires. Communication naturelle. est ce que je.org/10.1038/s41467-022-33375-w.

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