Genetski potpis predviđa metastaze tumora i preživljavanje bolesnika u karcinomu bubrega sa svijetlim stanicama

Genetski potpis predviđa metastaze tumora i preživljavanje bolesnika u karcinomu bubrega sa svijetlim stanicama

U pacijenata s rakom bubrega, čini se da aktivnost četiriju specifičnih gena u stanicama raka može predvidjeti rizik od širenja tumora i šanse pacijenta za preživljavanje. To pokazuju istraživači s Karolinska instituta u Švedskoj u pretkliničkoj studiji objavljenoj u časopisu Nature Communications.

Ovo bi potencijalno moglo biti sredstvo za bolje razumijevanje napredovanja bolesti u ranoj fazi. Pacijenti s profilom raka s velikom vjerojatnošću širenja tada bi se mogli pomnije pratiti kako bi se brzo otkrio i liječio svaki rast tumora.”

Ninib Baryawno, viši istraživač, Odjel za zdravlje žena i djece, Karolinska Institutet, i konačni autor studije

Rak bubrega sa svijetlim stanicama je najčešći oblik raka bubrega u odraslih osoba. Ako je tumor ograničen na bubreg, prognoza je često povoljna, ali ako se proširio na kostur, što se događa kod oko trećine bolesnika, petogodišnje preživljenje je samo oko deset posto.

Imunoterapije koje se nazivaju inhibitori kontrolnih točaka posljednjih su godina postale važan tretman za pacijente s karcinomom bubrega s jasnim stanicama. Međutim, uobičajeno je da stanice raka razviju otpornost na liječenje, djelomično zbog čimbenika u okruženju stanica raka, koji se naziva tumorsko mikrookruženje.

U trenutnoj studiji, istraživači su ispitali uzorke devet pacijenata s karcinomom bubrega s jasnim stanicama. Studija je suradnja između istraživača s Karolinska Instituteta, kliničara iz Opće bolnice Massachusetts, gdje su pacijenti regrutirani, i računalnih znanstvenika s Harvard Medical School u Bostonu, SAD.

I tumorsko tkivo i obližnje normalno bubrežno tkivo prikupljeni su od istog pacijenta kako bi se omogućile odgovarajuće usporedbe i kontrolirale interindividualne razlike. Stanice su ispitane analizom jedne stanice; tehnika sekvenciranja koja omogućuje ispitivanje svake pojedine stanice u tkivu i ekspresije gena, tj. koji su geni aktivni u pojedinim stanicama.

Kod dva pacijenta, istraživači su također usporedili tkivo primarnog tumora iz bubrega s tkivom iz skeletnih metastaza.

Studija pokazuje da genetski potpis koji se sastoji od četiri specifična gena predviđa hoće li se tumor proširiti na kostur i hoće li preživjeti. Istovremena prekomjerna ekspresija ovih gena (SAA1, SAA2, APOL1 i MET) sugerira da pacijent ima veći rizik od razvoja tumora koji se širi i lošijeg ishoda preživljavanja.

Veza između genskog potpisa i rizika od širenja također je potvrđena kada su istraživači ispitivali tumorske stanice iz koštanih metastaza kod sedam pacijenata s metastatskim rakom bubrega sa svijetlim stanicama.

Osim toga, studija pokazuje da tumorsko mikrookruženje inhibira imunološki sustav, a istraživači predlažu nekoliko mogućih meta lijekova koje bi moglo biti zanimljivo za daljnje proučavanje. Oni su identificirani korištenjem računalnih simulacija interakcija stanica.

Studija daje važne biološke uvide u interakciju između tumorskih stanica i njihovog mikrookruženja u karcinomu bubrega sa svijetlim stanicama, kažu istraživači.

"Nadamo se da će naša otkrića pridonijeti daljnjim istraživanjima čimbenika koji utječu na mikrookruženje tumora, što u konačnici može pružiti nove mogućnosti za liječenje recidiva i širenja raka. Za nas je sljedeći korak proučavanje kako se metastaze u koštanoj srži kostura razlikuju od lokalnog tumora u bubregu, ali i kako se koštana srž razlikuje od zdrave koštane srži u pacijenata s metastazama raka bubrega u Nadamo se da nam može pomoći da odgovorimo na pitanje zašto je imunoterapija potrebna kod nekih "ne djeluje na pacijente s rakom bubrega", kaže Adele Alchahin, doktorandica na Odjelu za zdravlje žena i djece na Institutu Karolinska i jedna od prvih autorica studije.

Istraživači umjetne inteligencije uključeni u objavu izjavljuju da nemaju potencijalnih sukoba interesa. Drugi autori imaju veze s raznim farmaceutskim i biotehnološkim tvrtkama, uključujući u obliku osnivanja i konzultantskih angažmana. Za više informacija pogledajte znanstveni članak.

Istraživanje je financirano filantropskim donacijama Billa i Cheryl Swanson, Gunthera i Maggie Buerman te Roberta Higginbothama. Istraživanje u Švedskoj financiralo je Švedsko društvo za borbu protiv raka.

Izvor:

Institut Karolinska

Referenca:

Alkhahin, AM, et al. (2022.) Transkripcijski metastatski potpis predviđa preživljavanje u svijetlostaničnom karcinomu bubrežnih stanica. Komunikacija s prirodom. doi.org/10.1038/s41467-022-33375-w.

.