A genetikai aláírás előrejelzi a tumor áttétet és a betegek túlélését tiszta sejtes veserák esetén

A genetikai aláírás előrejelzi a tumor áttétet és a betegek túlélését tiszta sejtes veserák esetén

Veserákos betegeknél a rákos sejtekben négy specifikus gén aktivitása képes előre jelezni a daganat terjedésének kockázatát és a beteg túlélési esélyeit. Ezt mutatják ki a svéd Karolinska Institutet kutatói a Nature Communications-ben megjelent preklinikai tanulmányukban.

Ez potenciálisan eszköz lehet a betegség előrehaladásának jobb megértéséhez a korai szakaszban. A nagy valószínűséggel terjedő rákprofilú betegeket ezután alaposabban ellenőrizni lehetne, hogy gyorsan felismerjék és kezeljék a tumornövekedést."

Ninib Baryawno, a Karolinska Institutet Női és Gyermekegészségügyi Osztályának vezető kutatója és a tanulmány végső szerzője

A tiszta sejtes veserák a veserák leggyakoribb formája felnőtteknél. Ha a daganat a vesére korlátozódik, a prognózis gyakran kedvező, ha azonban a csontvázra is átterjedt, ami a betegek körülbelül egyharmadánál fordul elő, az ötéves túlélés csak tíz százalék körüli.

Az ellenőrzőpont-inhibitoroknak nevezett immunterápiák az elmúlt években a tiszta sejtes veserákban szenvedő betegek fontos kezelésévé váltak. Gyakori azonban, hogy a rákos sejtek rezisztenciát alakítanak ki a kezeléssel szemben, részben a rákos sejtek környezetében, a tumor mikrokörnyezetében lévő tényezők miatt.

A jelenlegi tanulmányban a kutatók kilenc tiszta sejtes veserákban szenvedő beteg mintáit vizsgálták meg. A tanulmány a Karolinska Institutet kutatói, a betegeket toborzó Massachusetts General Hospital klinikusai és a bostoni Harvard Medical School informatikusai együttműködésben jött létre.

Mind a tumorszövetet, mind a közeli normális veseszövetet ugyanattól a pácienstől gyűjtöttük össze, hogy lehetővé tegyük a megfelelő összehasonlítást és az egyének közötti különbségek ellenőrzését. A sejteket egysejt-analízissel vizsgáltuk; szekvenálási technika, amely lehetővé teszi a szövet minden egyes sejtjének és génexpressziójának vizsgálatát, vagyis azt, hogy az egyes sejtekben mely gének aktívak.

Két betegnél a kutatók a veséből származó primer tumorszövetet is összehasonlították a csontváz áttétekből származó szövettel.

A tanulmány azt mutatja, hogy a négy specifikus génből álló genetikai aláírás előrejelzi, hogy a daganat átterjed-e a csontvázra, és hogy túléli-e. Ezen gének (SAA1, SAA2, APOL1 és MET) egyidejű túlzott expressziója arra utal, hogy a betegnél nagyobb a kockázata a terjedő daganat kialakulásának, és rosszabb a túlélési kimenetel.

A génaláírás és a terjedési kockázat közötti összefüggést az is megerősítette, amikor a kutatók hét áttétes, tiszta sejtes veserákban szenvedő betegnél vizsgálták a csontáttétek daganatos sejtjeit.

Ezenkívül a tanulmány azt mutatja, hogy a tumor mikrokörnyezete gátolja az immunrendszert, és a kutatók számos lehetséges gyógyszercélpontot javasolnak, amelyek további tanulmányozása érdekes lehet. Ezeket a sejtkölcsönhatások számítógépes szimulációival azonosították.

A kutatók szerint a tanulmány fontos biológiai betekintést nyújt a tumorsejtek és mikrokörnyezetük közötti kölcsönhatásba tiszta sejtes veserák esetén.

"Reméljük, hogy eredményeink hozzájárulnak a tumor mikrokörnyezetét befolyásoló tényezők további vizsgálatához, ami végső soron új lehetőségeket jelenthet a visszaesés és a rák terjedésének kezelésére. Számunkra a következő lépés az, hogy megvizsgáljuk, miben térnek el a csontvelőben lévő áttétek a vese lokális daganatától, de azt is, hogy a csontvelő miben fejlődik veserákban szenvedő betegeknél. Áttétek a csontvázban Reméljük, a csontvelő segíthet a csontváztól. választ adunk arra a kérdésre, hogy az immunterápia miért nem működik egyes veserákos betegeknél” – mondja Adele Alchahin, a Karolinska Institutet Nő- és Gyermekegészségügyi Tanszékének doktorjelöltje, és a tanulmány egyik első szerzője.

A kiadványban részt vevő AI-kutatók kijelentik, hogy nincs potenciális összeférhetetlenségük. Más szerzők kapcsolatban állnak különféle gyógyszerészeti és biotechnológiai cégekkel, többek között alapítási és tanácsadói megbízások formájában. További információ a tudományos cikkben található.

A kutatást Bill és Cheryl Swanson, Gunther és Maggie Buerman, valamint Robert Higginbotham jótékonysági adományaiból finanszírozták. A svédországi kutatást a Svéd Rákszövetség finanszírozta.

Forrás:

Karolinska Intézet

Referencia:

Alkhahin, AM et al. (2022) A transzkripciós metasztatikus aláírás előrevetíti a túlélést tiszta sejtes vesesejtes karcinómában. A természet kommunikációja. doi.org/10.1038/s41467-022-33375-w.

.