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La firma genetica predice la metastasi del tumore e la sopravvivenza del paziente nel cancro del rene a cellule chiare
Nei pazienti affetti da cancro al rene, l'attività di quattro geni specifici nelle cellule tumorali sembra essere in grado di predire il rischio di diffusione del tumore e le possibilità di sopravvivenza del paziente. È quanto mostrano i ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia in uno studio preclinico pubblicato su Nature Communications. Questo potrebbe potenzialmente essere uno strumento per comprendere meglio la progressione della malattia in una fase iniziale. I pazienti con un profilo tumorale ad alta probabilità di diffusione potrebbero quindi essere monitorati più da vicino per rilevare e trattare rapidamente qualsiasi crescita tumorale”. Ninib Baryawno, ricercatore senior, Dipartimento di salute delle donne e dei bambini, Karolinska Institutet, e autore finale dello studio Il cancro del rene a cellule chiare è...
La firma genetica predice la metastasi del tumore e la sopravvivenza del paziente nel cancro del rene a cellule chiare
Nei pazienti affetti da cancro al rene, l'attività di quattro geni specifici nelle cellule tumorali sembra essere in grado di predire il rischio di diffusione del tumore e le possibilità di sopravvivenza del paziente. È quanto mostrano i ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia in uno studio preclinico pubblicato su Nature Communications.
Questo potrebbe potenzialmente essere uno strumento per comprendere meglio la progressione della malattia in una fase iniziale. I pazienti con un profilo tumorale ad alta probabilità di diffusione potrebbero quindi essere monitorati più da vicino per rilevare e trattare rapidamente qualsiasi crescita tumorale”.
Ninib Baryawno, ricercatore senior, Dipartimento di salute delle donne e dei bambini, Karolinska Institutet e autore finale dello studio
Il cancro del rene a cellule chiare è la forma più comune di cancro del rene negli adulti. Se il tumore è limitato al rene, la prognosi è spesso favorevole, se invece si è diffuso allo scheletro, cosa che avviene in circa un terzo dei pazienti, la sopravvivenza a cinque anni è solo del 10% circa.
Negli ultimi anni le immunoterapie chiamate inibitori del checkpoint sono diventate un trattamento importante per i pazienti con cancro del rene a cellule chiare. Tuttavia, è comune che le cellule tumorali sviluppino resistenza al trattamento, in parte a causa di fattori presenti nell’ambiente delle cellule tumorali, chiamato microambiente tumorale.
Nel presente studio, i ricercatori hanno esaminato campioni di nove pazienti con cancro del rene a cellule chiare. Lo studio è una collaborazione tra ricercatori del Karolinska Institutet, medici del Massachusetts General Hospital, dove sono stati reclutati i pazienti, e scienziati informatici della Harvard Medical School di Boston, negli Stati Uniti.
Sia il tessuto tumorale che il tessuto renale normale adiacente sono stati raccolti dallo stesso paziente per consentire confronti appropriati e per controllare le differenze interindividuali. Le cellule sono state esaminate utilizzando l'analisi di singola cellula; una tecnica di sequenziamento che permette di esaminare ogni singola cellula del tessuto e l'espressione genica, cioè quali geni sono attivi nelle singole cellule.
In due pazienti, i ricercatori hanno anche confrontato il tessuto tumorale primario del rene con il tessuto delle metastasi scheletriche.
Lo studio mostra che una firma genetica composta da quattro geni specifici è predittiva della diffusione del tumore allo scheletro e della sua sopravvivenza. La sovraespressione simultanea di questi geni (SAA1, SAA2, APOL1 e MET) suggerisce che il paziente ha un rischio maggiore di sviluppare un tumore diffuso e un esito di sopravvivenza peggiore.
Il legame tra la firma genetica e il rischio di diffusione è stato confermato anche quando i ricercatori hanno esaminato le cellule tumorali provenienti da metastasi ossee in sette pazienti con carcinoma renale metastatico a cellule chiare.
Inoltre, lo studio mostra che il microambiente tumorale inibisce il sistema immunitario e i ricercatori suggeriscono diversi possibili bersagli farmacologici che potrebbero essere interessanti da studiare ulteriormente. Questi sono stati identificati utilizzando simulazioni al computer delle interazioni cellulari.
Lo studio fornisce importanti informazioni biologiche sull’interazione tra le cellule tumorali e il loro microambiente nel cancro del rene a cellule chiare, affermano i ricercatori.
"Speriamo che i nostri risultati contribuiscano a ulteriori indagini sui fattori che influenzano il microambiente tumorale, che potrebbero infine fornire nuove opportunità per trattare le recidive e la diffusione del cancro. Per noi, il prossimo passo è studiare come le metastasi nel midollo osseo sono diverse dal tumore locale nel rene, ma anche come il midollo osseo si sviluppa nei pazienti con cancro al rene metastasi nello scheletro Lo scheletro differisce dal midollo osseo sano. Ci auguriamo che possa farlo. aiutaci a rispondere alla domanda sul perché l’immunoterapia non funziona per alcuni pazienti affetti da cancro al rene”, afferma Adele Alchahin, dottoranda presso il Dipartimento di salute delle donne e dei bambini presso il Karolinska Institutet e uno dei primi autori dello studio.
I ricercatori di IA coinvolti nella pubblicazione dichiarano di non avere potenziali conflitti di interessi. Altri autori hanno collegamenti con varie aziende farmaceutiche e biotecnologiche, anche sotto forma di incarichi di fondazione e consulenza. Per ulteriori informazioni consultare l'articolo scientifico.
La ricerca è stata finanziata da donazioni filantropiche di Bill e Cheryl Swanson, Gunther e Maggie Buerman e Robert Higginbotham. La ricerca in Svezia è stata finanziata dalla Swedish Cancer Society.
Fonte:
Riferimento:
Alkhahin, AM, et al. (2022) Una firma metastatica trascrizionale predice la sopravvivenza nel carcinoma a cellule renali a cellule chiare. Comunicazione della natura. doi.org/10.1038/s41467-022-33375-w.
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