Genetische signatuur voorspelt tumormetastase en overleving van de patiënt bij heldercellige nierkanker

Genetische signatuur voorspelt tumormetastase en overleving van de patiënt bij heldercellige nierkanker

Bij patiënten met nierkanker lijkt de activiteit van vier specifieke genen in de kankercellen het risico op tumorverspreiding en de overlevingskansen van de patiënt te kunnen voorspellen. Dit laten onderzoekers van het Karolinska Institutet in Zweden zien in een preklinische studie gepubliceerd in Nature Communications.

Dit zou mogelijk een hulpmiddel kunnen zijn om de ziekteprogressie in een vroeg stadium beter te begrijpen. Patiënten met een kankerprofiel met een grote kans op verspreiding kunnen dan nauwkeuriger worden gevolgd om eventuele tumorgroei snel op te sporen en te behandelen.”

Ninib Baryawno, senior onderzoeker, Department of Women and Children's Health, Karolinska Institutet, en eindauteur van het onderzoek

Heldercellige nierkanker is de meest voorkomende vorm van nierkanker bij volwassenen. Als de tumor beperkt is tot de nier, is de prognose vaak gunstig, maar als de tumor zich heeft verspreid naar het skelet, wat bij ongeveer een derde van de patiënten voorkomt, bedraagt ​​de vijfjaarsoverleving slechts ongeveer tien procent.

Immunotherapieën, checkpoint-remmers genoemd, zijn de afgelopen jaren een belangrijke behandeling geworden voor patiënten met heldercellige nierkanker. Het komt echter vaak voor dat kankercellen resistentie tegen behandeling ontwikkelen, deels als gevolg van factoren in de omgeving van de kankercellen, de zogenaamde micro-omgeving van de tumor.

In de huidige studie onderzochten onderzoekers monsters van negen patiënten met heldercellige nierkanker. De studie is een samenwerking tussen onderzoekers van het Karolinska Institutet, artsen van het Massachusetts General Hospital, waar de patiënten werden gerekruteerd, en computerwetenschappers van de Harvard Medical School in Boston, VS.

Zowel tumorweefsel als nabijgelegen normaal nierweefsel werden van dezelfde patiënt verzameld om passende vergelijkingen mogelijk te maken en om interindividuele verschillen te controleren. De cellen werden onderzocht met behulp van eencellige analyse; een sequencingtechniek die het mogelijk maakt om van elke cel in het weefsel en de genexpressie te onderzoeken, dat wil zeggen welke genen actief zijn in individuele cellen.

Bij twee patiënten vergeleken de onderzoekers ook primair tumorweefsel uit de nier met weefsel uit skeletmetastasen.

Uit het onderzoek blijkt dat een genetische signatuur bestaande uit vier specifieke genen voorspellend is of de tumor zich naar het skelet zal verspreiden en of deze zal overleven. De gelijktijdige overexpressie van deze genen (SAA1, SAA2, APOL1 en MET) suggereert dat de patiënt een hoger risico heeft op het ontwikkelen van een zich verspreidende tumor en een slechter overlevingsresultaat.

Het verband tussen de gensignatuur en het risico op verspreiding werd ook bevestigd toen onderzoekers tumorcellen van botmetastasen onderzochten bij zeven patiënten met gemetastaseerde heldercellige nierkanker.

Bovendien laat de studie zien dat de micro-omgeving van de tumor het immuunsysteem remt, en de onderzoekers suggereren verschillende mogelijke medicijndoelen die interessant zouden kunnen zijn om verder te bestuderen. Deze werden geïdentificeerd met behulp van computersimulaties van celinteracties.

De studie biedt belangrijke biologische inzichten in de interactie tussen tumorcellen en hun micro-omgeving bij heldercellige nierkanker, zeggen de onderzoekers.

“We hopen dat onze resultaten zullen bijdragen aan verder onderzoek naar factoren die de micro-omgeving van de tumor beïnvloeden, wat uiteindelijk nieuwe mogelijkheden kan bieden om terugval en de verspreiding van kanker te behandelen. Voor ons is de volgende stap om te onderzoeken hoe uitzaaiingen in het beenmerg verschillen van de lokale tumor in de nier, maar ook hoe het beenmerg zich ontwikkelt bij patiënten met nierkanker. Uitzaaiingen in het skelet. Het skelet verschilt van het gezonde beenmerg. We hopen dat het kan helpen wij beantwoorden de vraag waarom immunotherapie bij sommige nierkankerpatiënten niet werkt”, zegt Adele Alchahin, promovendus bij de afdeling Vrouwen- en Kindergezondheid van het Karolinska Institutet en een van de eerste auteurs van het onderzoek.

De AI-onderzoekers die betrokken zijn bij de publicatie verklaren dat zij geen potentiële belangenverstrengeling hebben. Andere auteurs hebben banden met verschillende farmaceutische en biotechnologische bedrijven, onder meer in de vorm van oprichtings- en adviesopdrachten. Voor meer informatie, zie het wetenschappelijke artikel.

Het onderzoek werd gefinancierd door filantropische donaties van Bill en Cheryl Swanson, Gunther en Maggie Buerman, en Robert Higginbotham. Het onderzoek in Zweden werd gefinancierd door de Zweedse Kankervereniging.

Bron:

Karolinska Instituut

Referentie:

Alkhahin, AM, et al. (2022) Een transcriptioneel metastatische signatuur voorspelt de overleving bij heldercellig niercelcarcinoom. Communicatie over de natuur. doi.org/10.1038/s41467-022-33375-w.

.