Assinatura genética prevê metástase tumoral e sobrevivência de pacientes com câncer renal de células claras

Assinatura genética prevê metástase tumoral e sobrevivência de pacientes com câncer renal de células claras

Em pacientes com cancro renal, a actividade de quatro genes específicos nas células cancerígenas parece ser capaz de prever o risco de propagação do tumor e as hipóteses de sobrevivência do paciente. É o que mostram investigadores do Karolinska Institutet, na Suécia, num estudo pré-clínico publicado na Nature Communications.

Esta poderia ser potencialmente uma ferramenta para compreender melhor a progressão da doença numa fase inicial. Pacientes com perfil de câncer com alta probabilidade de propagação poderiam então ser monitorados mais de perto para detectar e tratar rapidamente qualquer crescimento tumoral.”

Ninib Baryawno, pesquisador sênior do Departamento de Saúde da Mulher e da Criança, Karolinska Institutet e autor final do estudo

O câncer renal de células claras é a forma mais comum de câncer renal em adultos. Se o tumor estiver limitado ao rim, o prognóstico é muitas vezes favorável, mas se se espalhar para o esqueleto, o que ocorre em cerca de um terço dos pacientes, a taxa de sobrevivência em cinco anos é de apenas cerca de dez por cento.

As imunoterapias chamadas inibidores de checkpoint tornaram-se um tratamento importante para pacientes com câncer renal de células claras nos últimos anos. No entanto, é comum que as células cancerosas desenvolvam resistência ao tratamento, em parte devido a fatores no ambiente das células cancerígenas, denominado microambiente tumoral.

No presente estudo, os pesquisadores examinaram amostras de nove pacientes com câncer renal de células claras. O estudo é uma colaboração entre pesquisadores do Karolinska Institutet, médicos do Massachusetts General Hospital, onde os pacientes foram recrutados, e cientistas da computação da Harvard Medical School, em Boston, EUA.

Tanto o tecido tumoral como o tecido renal normal próximo foram coletados do mesmo paciente para permitir comparações apropriadas e controlar diferenças interindividuais. As células foram examinadas utilizando análise unicelular; uma técnica de sequenciamento que permite examinar cada célula do tecido e a expressão genética, ou seja, quais genes estão ativos em células individuais.

Em dois pacientes, os pesquisadores também compararam o tecido tumoral primário do rim com o tecido das metástases esqueléticas.

O estudo mostra que uma assinatura genética composta por quatro genes específicos é preditiva se o tumor se espalhará para o esqueleto e se sobreviverá. A superexpressão simultânea desses genes (SAA1, SAA2, APOL1 e MET) sugere que o paciente tem maior risco de desenvolver um tumor disseminado e pior sobrevida.

A ligação entre a assinatura genética e o risco de propagação também foi confirmada quando os investigadores examinaram células tumorais de metástases ósseas em sete pacientes com cancro renal metastático de células claras.

Além disso, o estudo mostra que o microambiente tumoral inibe o sistema imunológico, e os pesquisadores sugerem vários possíveis alvos de medicamentos que poderiam ser interessantes para estudar mais a fundo. Estes foram identificados usando simulações computacionais de interações celulares.

O estudo fornece informações biológicas importantes sobre a interação entre as células tumorais e seu microambiente no câncer renal de células claras, dizem os pesquisadores.

“Esperamos que nossos resultados contribuam para futuras investigações de fatores que influenciam o microambiente tumoral, o que pode, em última análise, fornecer novas oportunidades para tratar a recidiva e a disseminação do câncer. Para nós, o próximo passo é estudar como as metástases na medula óssea são diferentes do tumor local no rim, mas também como a medula óssea se desenvolve em pacientes com metástases de câncer renal no esqueleto O esqueleto difere da medula óssea saudável. espero que possa nos ajudar a responder à questão de por que a imunoterapia não funciona para alguns pacientes com câncer renal”, diz Adele Alchahin, doutoranda no Departamento de Saúde da Mulher e da Criança do Instituto Karolinska e uma das primeiras autoras do estudo.

Os pesquisadores de IA envolvidos na publicação declaram não ter potenciais conflitos de interesse. Outros autores têm conexões com diversas empresas farmacêuticas e de biotecnologia, inclusive na forma de compromissos de fundação e consultoria. Para mais informações, consulte o artigo científico.

A pesquisa foi financiada por doações filantrópicas de Bill e Cheryl Swanson, Gunther e Maggie Buerman e Robert Higginbotham. A pesquisa na Suécia foi financiada pela Sociedade Sueca do Câncer.

Fonte:

Instituto Karolinska

Referência:

Alkhahin, AM, et al. (2022) Uma assinatura metastática transcricional prediz a sobrevivência no carcinoma de células renais de células claras. Comunicação da natureza. doi.org/10.1038/s41467-022-33375-w.

.