Genetický podpis predpovedá metastázy nádoru a prežitie pacienta pri rakovine obličiek s jasnými bunkami

Genetický podpis predpovedá metastázy nádoru a prežitie pacienta pri rakovine obličiek s jasnými bunkami

U pacientov s rakovinou obličiek sa zdá, že aktivita štyroch špecifických génov v rakovinových bunkách dokáže predpovedať riziko šírenia nádoru a pacientove šance na prežitie. Ukázali to vedci z Karolinska Institutet vo Švédsku v predklinickej štúdii publikovanej v Nature Communications.

Môže to byť potenciálne nástroj na lepšie pochopenie progresie ochorenia v počiatočnom štádiu. Pacienti s rakovinovým profilom s vysokou pravdepodobnosťou šírenia by potom mohli byť dôkladnejšie sledovaní, aby sa rýchlo odhalil a liečil akýkoľvek nádorový rast.“

Ninib Baryawno, vedúci výskumník, Oddelenie zdravia žien a detí, Karolinska Institutet a konečný autor štúdie

Jasnobunková rakovina obličiek je najčastejšou formou rakoviny obličiek u dospelých. Ak je nádor ohraničený na obličku, prognóza je často priaznivá, no ak sa rozšíril do skeletu, čo sa vyskytuje asi u tretiny pacientov, päťročné prežívanie je len okolo desiatich percent.

Imunoterapie nazývané inhibítory kontrolných bodov sa v posledných rokoch stali dôležitou liečbou pacientov s jasnobunkovým karcinómom obličiek. Je však bežné, že rakovinové bunky si vyvinú rezistenciu voči liečbe, čiastočne kvôli faktorom v prostredí rakovinových buniek, ktoré sa nazývajú nádorové mikroprostredie.

V súčasnej štúdii výskumníci skúmali vzorky od deviatich pacientov s jasnobunkovou rakovinou obličiek. Štúdia je výsledkom spolupráce medzi výskumníkmi z Karolinska Institutet, klinickými lekármi z Massachusetts General Hospital, kde boli pacienti prijatí, a počítačovými vedcami z Harvard Medical School v Bostone, USA.

Nádorové tkanivo aj blízke normálne obličkové tkanivo sa odobrali od toho istého pacienta, aby sa umožnilo vhodné porovnanie a kontrola interindividuálnych rozdielov. Bunky sa skúmali pomocou jednobunkovej analýzy; sekvenačná technika, ktorá umožňuje skúmať každú jednu bunku v tkanive a génovú expresiu, teda aké gény sú v jednotlivých bunkách aktívne.

U dvoch pacientov vedci porovnali aj primárne nádorové tkanivo z obličky s tkanivom zo skeletálnych metastáz.

Štúdia ukazuje, že genetický podpis pozostávajúci zo štyroch špecifických génov predpovedá, či sa nádor rozšíri do kostry a či prežije. Simultánna nadmerná expresia týchto génov (SAA1, SAA2, APOL1 a MET) naznačuje, že pacient má vyššie riziko vzniku šíriaceho sa nádoru a horší výsledok prežitia.

Súvislosť medzi génovým podpisom a rizikom šírenia sa potvrdila aj vtedy, keď vedci skúmali nádorové bunky z kostných metastáz u siedmich pacientov s metastatickým svetlobunkovým karcinómom obličiek.

Štúdia navyše ukazuje, že mikroprostredie nádoru inhibuje imunitný systém a výskumníci navrhujú niekoľko možných cieľov liekov, ktorých ďalšie štúdium by mohlo byť zaujímavé. Tieto boli identifikované pomocou počítačových simulácií bunkových interakcií.

Štúdia poskytuje dôležité biologické poznatky o interakcii medzi nádorovými bunkami a ich mikroprostredím pri rakovine obličiek s jasnými bunkami, hovoria vedci.

"Dúfame, že naše výsledky prispejú k ďalšiemu skúmaniu faktorov, ktoré ovplyvňujú mikroprostredie nádoru, čo môže v konečnom dôsledku poskytnúť nové príležitosti na liečbu relapsu a šírenia rakoviny. Ďalším krokom pre nás je študovať, ako sa líšia metastázy v kostnej dreni od lokálneho nádoru v obličke, ale aj to, ako sa vyvíja kostná dreň u pacientov s metastázami rakoviny obličiek, metastázy v jej kostre sa líšia od kostry kostry. Dúfame, že kostra nám môže pomôcť odpovedať na otázku, prečo imunoterapia u niektorých pacientov s rakovinou obličiek nefunguje,“ hovorí Adele Alchahin, doktorandka na oddelení zdravia žien a detí Karolinska Institutet a jedna z prvých autoriek štúdie.

Výskumníci AI zapojení do publikácie vyhlasujú, že nemajú žiadne potenciálne konflikty záujmov. Ďalší autori majú prepojenie na rôzne farmaceutické a biotechnologické spoločnosti, a to aj vo forme zakladateľských a poradenských aktivít. Viac informácií nájdete vo vedeckom článku.

Výskum bol financovaný z filantropických darov od Billa a Cheryl Swansonových, Gunthera a Maggie Buermanových a Roberta Higginbothama. Výskum vo Švédsku financovala Švédska rakovinová spoločnosť.

Zdroj:

Karolínsky inštitút

Referencia:

Alkhahin, AM, a kol. (2022) Transkripčný metastatický podpis predpovedá prežitie pri jasnobunkovom karcinóme obličkových buniek. Komunikácia prírody. doi.org/10.1038/s41467-022-33375-w.

.