Genetski podpis napoveduje tumorske metastaze in preživetje bolnikov pri svetloceličnem raku ledvic

Genetski podpis napoveduje tumorske metastaze in preživetje bolnikov pri svetloceličnem raku ledvic

Zdi se, da je pri bolnikih z rakom ledvic aktivnost štirih specifičnih genov v rakavih celicah sposobna napovedati tveganje za širjenje tumorja in bolnikove možnosti za preživetje. To kažejo raziskovalci s Karolinskega inštituta na Švedskem v predklinični študiji, objavljeni v Nature Communications.

To bi lahko bilo orodje za boljše razumevanje napredovanja bolezni v zgodnji fazi. Bolnike s profilom raka z visoko verjetnostjo širjenja bi lahko nato natančneje spremljali, da bi hitro odkrili in zdravili morebitno rast tumorja.«

Ninib Baryawno, višja raziskovalka, Oddelek za zdravje žensk in otrok, Karolinska Institutet, in zadnja avtorica študije

Svetlocelični rak ledvic je najpogostejša oblika raka ledvic pri odraslih. Če je tumor omejen na ledvico, je napoved pogosto ugodna, če pa se je razširil na okostje, kar se zgodi pri približno tretjini bolnikov, je petletno preživetje le okoli deset odstotkov.

Imunoterapije, imenovane zaviralci kontrolnih točk, so v zadnjih letih postale pomembno zdravljenje bolnikov s svetloceličnim rakom ledvic. Vendar pa je običajno, da rakave celice razvijejo odpornost na zdravljenje, deloma zaradi dejavnikov v okolju rakavih celic, imenovanem tumorsko mikrookolje.

V trenutni študiji so raziskovalci pregledali vzorce devetih bolnikov s svetloceličnim rakom ledvic. Študija je rezultat sodelovanja med raziskovalci na Inštitutu Karolinska, kliniki v splošni bolnišnici Massachusetts, kjer so bili izbrani bolniki, in računalniškimi znanstveniki na medicinski šoli Harvard v Bostonu v ZDA.

Tako tumorsko tkivo kot bližnje normalno ledvično tkivo smo zbrali pri istem bolniku, da bi omogočili ustrezne primerjave in nadzor medindividualnih razlik. Celice smo pregledali z enocelično analizo; tehnika sekvenciranja, ki omogoča pregled vsake posamezne celice v tkivu in izražanje genov, torej kateri geni so aktivni v posameznih celicah.

Pri dveh bolnikih so raziskovalci primerjali tudi primarno tumorsko tkivo iz ledvic s tkivom iz skeletnih metastaz.

Študija kaže, da genetski podpis, sestavljen iz štirih specifičnih genov, napoveduje, ali se bo tumor razširil na okostje in ali bo preživel. Hkratna čezmerna ekspresija teh genov (SAA1, SAA2, APOL1 in MET) nakazuje, da ima bolnik večje tveganje za razvoj tumorja, ki se širi, in slabši izid preživetja.

Povezava med genskim podpisom in tveganjem širjenja je bila potrjena tudi, ko so raziskovalci pregledali tumorske celice iz kostnih metastaz pri sedmih bolnikih z metastatskim svetloceličnim rakom ledvic.

Poleg tega študija kaže, da tumorsko mikrookolje zavira imunski sistem, in raziskovalci predlagajo več možnih tarč zdravil, ki bi jih bilo zanimivo nadalje preučevati. Te so identificirali z računalniškimi simulacijami celičnih interakcij.

Študija zagotavlja pomemben biološki vpogled v interakcijo med tumorskimi celicami in njihovim mikrookoljem pri svetloceličnem raku ledvic, pravijo raziskovalci.

"Upamo, da bodo naši rezultati prispevali k nadaljnjim raziskavam dejavnikov, ki vplivajo na tumorsko mikrookolje, kar lahko na koncu zagotovi nove priložnosti za zdravljenje ponovitve in širjenja raka. Za nas je naslednji korak preučevanje, kako se metastaze v kostnem mozgu razlikujejo od lokalnega tumorja v ledvicah, pa tudi, kako se kostni mozeg razvija pri bolnikih z metastazami raka ledvic v okostju Okostje se razlikuje od zdrave kosti kostni mozeg upam, da nam lahko pomaga odgovoriti na vprašanje, zakaj imunoterapija ne deluje pri nekaterih bolnikih z ledvičnim rakom,« pravi Adele Alchahin, doktorska kandidatka na Oddelku za zdravje žensk in otrok na Karolinska Institutetu in ena prvih avtorjev študije.

Raziskovalci AI, vključeni v objavo, izjavljajo, da nimajo morebitnega navzkrižja interesov. Drugi avtorji so povezani z različnimi farmacevtskimi in biotehnološkimi podjetji, tudi v obliki ustanavljanja in svetovanja. Za več informacij si oglejte znanstveni članek.

Raziskavo so s človekoljubnimi donacijami financirali Bill in Cheryl Swanson, Gunther in Maggie Buerman ter Robert Higginbotham. Raziskavo na Švedskem je financiralo Švedsko združenje za boj proti raku.

Vir:

Inštitut Karolinska

Referenca:

Alkhahin, AM, et al. (2022) Transkripcijski metastatski podpis napoveduje preživetje pri svetloceličnem karcinomu ledvičnih celic. Komunikacija v naravi. doi.org/10.1038/s41467-022-33375-w.

.