A tanulmány olyan génmutációkat azonosít, amelyek befolyásolják a sugárzás ellenállását és érzékenységét

A tanulmány olyan génmutációkat azonosít, amelyek befolyásolják a sugárzás ellenállását és érzékenységét

A Northwestern Medicine új tanulmánya olyan gyakori és ritka génmutációkat azonosít, amelyek befolyásolják a sugárrezisztenciát és -érzékenységet, ami fontos lépés a rákos betegek személyre szabottabb és hatékonyabb sugárterápiája felé.

Ellentétben az újabb célzott gyógyszeres terápiákkal, amelyeket az egyén rák genomikája vezérel, a sugárterápiát továbbra is általános ütemterv és adagolás alapján végzik.

„A genetikai adatok sugárkezelésbe való bevonásának hiánya jelentős kielégítetlen klinikai igény” – mondta Dr. Mohamed Abazeed, a megfelelő szerző, a Northwestern Egyetem Feinbergi Orvostudományi Karának sugáronkológiai docense és a Northwestern Medicine sugáronkológusa.

"Ez az információ végső soron lehetővé teszi számunkra, hogy jobban kalibráljuk a klinikán lévő betegek sugárdózisát" - mondta Abazeed. "Genetikai mutációik alapján nagyobb dózist tudunk adni a rezisztensebb daganatoknak, az érzékenyebb rákos megbetegedéseknek pedig alacsonyabb dózist, ami lehetővé teszi a kezelés hatékonyságának javítását és a toxicitás csökkentését. Az eredmények egy új paradigma felgyorsítását jelentik a sugárterápia területén."

A tanulmány a közelmúltban jelent meg a Clinical Cancer Research folyóiratban.

A 27 különböző ráktípusból származó daganatok tanulmányozásával a kutatók 92 gént 400 egyedi mutációval határoztak meg, és meghatározták ezeknek a géneknek a sugárzási válaszra gyakorolt ​​hatását.

Kidolgoztak egy számítási algoritmust, amely olyan mutációkat jelölt meg a génekben, amelyek valószínűleg befolyásolják a sugárzás érzékenységét. A tudósok úgy tesztelték ezeket a mutációkat, hogy több emberi sejtbe juttatták be őket, és hatásukat nagy volumenű fenotípusos profilozással értékelték.

A rák genomika ösztönözte az „ezüstgolyós” gyógyszereket; A sugárterápia összetettebb

"A rák genomika forradalmasította a rákos betegek kezelését gyógyszeres szempontból az elmúlt évtizedben" - mondta Abazeed, a Northwestern Egyetem Robert H. Lurie Átfogó Rákkutató Központjának tüdőrák-programjának társvezetője. "Ha megtalálja a megfelelő mutációt egy páciens daganatában, ma már számos gyógyszer létezik, amelyek szelektíven megcélozhatják azt a mutációt, és így a daganatot."

"A sugárterápia azonban nem tudta kihasználni ezt a most könnyen elérhető genetikai információt, mert a rák genomja és a terápiánk közötti kapcsolat összetettebb. Számos gén szabályozza a sugárzásra adott választ az emberi daganatokban. A miénkhez hasonló nagyszabású projektekre van szükség ennek a komplexitásnak a kiküszöbölésére és a klinikailag alkalmazható géncélpontok azonosítására."

Közeledik a klinika felé

Genetika és genomika e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Töltse le a másolatot még ma

Abazeed és munkatársai különböző dózisú sugárterápiát teszteltek a „beteg-avatarok” mutációja alapján, azaz a közvetlenül egerekben növesztett emberi daganatokban.

„Úgy tűnik, stratégiáink az általunk azonosított célok egy részhalmazán működnek” – mondta Abazeed. A következő lépés egy klinikai vizsgálat lesz, amely különböző dózisú sugárzást vagy sugárzás kombinációját más gyógyszerekkel teszteli az egyes daganatok genetikai változásai alapján.

Felhasználhatjuk ezt az információt az emberek környezeti sugárzás elleni védelmére?

Az eredmények fontos betekintést nyújtanak az emberi genom és a sugárzás közötti kölcsönhatásokba is a környezeti sugárterhelés kapcsán.

Mindannyian viszonylag alacsony szintű háttérsugárzásnak vagyunk kitéve a talajon, a levegőn, egyes építőanyagokon és élelmiszereinken keresztül. Az űrhajósok és a jövőbeli űrutazók jelentős kozmikus sugárzásnak lehetnek kitéve. Fennáll annak a lehetősége is, hogy egy súlyos nukleáris baleset vagy háború véletlenszerű sugárterhelést kapjon. A génjeink és a sugárterhelés közötti kölcsönhatások megértése alapvető fontosságú mind evolúciónk, mind fajként való túlélés szempontjából.”

Dr. Mohamed Abazeed, a Northwestern Egyetem Feinbergi Orvostudományi Karának sugáronkológiai docense

Abazeed és csapata azt tanulmányozza, hogyan lehet megváltoztatni a génaktivitást a sugárzással szembeni nagyobb ellenállás kialakítása érdekében, amikor egy személy környezeti sugárzásnak van kitéve, és később megfordítani ezeket a beavatkozásokat, hogy megakadályozzák az emberi egészségre gyakorolt ​​előre nem látható hatásokat, beleértve a rák kialakulásával kapcsolatos aggodalmakat.

"Lehetséges lehetőségek arra, hogy valakinek rövid ideig gyógyszert adjunk, hogy aktiválják a sugárrezisztenciát biztosító gént, majd eltávolítsák a gyógyszert, és visszaállítsák a génaktivitást az alapértékre" - mondta.

További északnyugati szerzők közé tartozik Priyanka Gopal, Titas Bera, Trung Hoang és Alexandru Buhimschi.

A kutatást a National Institutes of National Institutes of National Cancer Institute R37CA222294 és P30CA060553 számú pályázata támogatta.

Forrás:

Északnyugati Egyetem

Referencia:

Gopal, P. és mtsai. (2022) Az ionizáló sugárzásra való rákérzékenység mutációs tájképe. Klinikai rákkutatás. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1914.

.