Pētījumā tiek identificētas gēnu mutācijas, kas ietekmē radiācijas pretestību un jutību

Pētījumā tiek identificētas gēnu mutācijas, kas ietekmē radiācijas pretestību un jutību

Jauns pētījums no Northwestern Medicine identificē izplatītas un retas gēnu mutācijas, kas ietekmē starojuma rezistenci un jutīgumu, kas ir svarīgs solis ceļā uz personalizētāku un efektīvāku staru terapiju vēža slimniekiem.

Atšķirībā no jaunākām mērķtiecīgām zāļu terapijām, ko nosaka cilvēka vēža genomika, staru terapiju turpina piegādāt, izmantojot vispārīgus grafikus un devas.

"Ģenētisko datu iekļaušanas trūkums staru ārstēšanā ir nozīmīga neapmierināta klīniska vajadzība," sacīja atbilstošais autors Dr. Mohameds Abazīds, Ziemeļrietumu universitātes Feinbergas Medicīnas skolas radiācijas onkoloģijas asociētais profesors un Ziemeļrietumu medicīnas radiācijas onkologs.

"Šī informācija galu galā ļaus mums labāk kalibrēt starojuma devu klīnikas pacientiem," sacīja Abazeeds. "Mēs varam piešķirt lielākas devas rezistentākiem audzējiem, pamatojoties uz to ģenētiskajām mutācijām, un mazākas devas jutīgākiem vēža veidiem, ļaujot mums gan uzlabot ārstēšanas efektivitāti, gan samazināt toksicitāti. Rezultāti paātrina jaunu paradigmu staru terapijas jomā."

Pētījums nesen tika publicēts Clinical Cancer Research.

Pētot audzējus no 27 dažādiem vēža veidiem, pētnieki profilēja 92 gēnus ar 400 unikālām mutācijām un noteica šo gēnu ietekmi uz radiācijas reakciju.

Viņi izstrādāja skaitļošanas algoritmu, kas nominēja mutācijas gēnos, kas varētu ietekmēt jutību pret starojumu. Zinātnieki pārbaudīja šīs mutācijas, ievadot tās vairākās cilvēka šūnās, un novērtēja to ietekmi, izmantojot liela apjoma masīva fenotipisko profilēšanu.

Vēža genomika veicināja “sudraba ložu” zāles; Radiācijas terapija ir sarežģītāka

"Pēdējo desmit gadu laikā vēža genomika ir radījusi revolūciju vēža pacientu ārstēšanā no narkotiku perspektīvas," sacīja Abazīds, arī plaušu vēža programmas vadītājs Ziemeļrietumu universitātes Roberta H. Lurija Visaptverošā vēža centrā. "Ja pacienta audzējā atrodat pareizo mutāciju, tagad ir dažādas zāles, kas var selektīvi mērķēt uz šo mutāciju un līdz ar to arī uz šo audzēju."

"Taču staru terapija nav spējusi izmantot šo tagad viegli pieejamo ģenētisko informāciju, jo attiecības starp vēža genomu un mūsu terapiju ir sarežģītākas. Ir daudzi gēni, kas regulē reakciju uz radiāciju cilvēka audzējos. Lai novērstu šo sarežģītību un identificētu gēnu mērķus, kas ir klīniski īstenojami, ir vajadzīgi tādi liela mēroga projekti kā mūsu.

Tuvojas klīnikai

Ģenētika un genomika e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet kopiju šodien

Abazeed un kolēģi pārbaudīja dažādas staru terapijas devas, pamatojoties uz mutāciju "pacientu iemiesojumos", cilvēka audzējos, kas audzēti tieši pelēs.

"Šķiet, ka mūsu stratēģijas darbojas uz mūsu noteikto mērķu apakškopas," sacīja Abazeeds. Nākamais solis būs klīniskais pētījums, kurā tiks pārbaudītas dažādas starojuma devas vai starojuma kombinācijas ar citām zālēm, pamatojoties uz ģenētiskajām izmaiņām atsevišķos audzējos.

Vai mēs varam izmantot šo informāciju, lai aizsargātu cilvēkus no vides starojuma?

Rezultāti sniedz arī svarīgu ieskatu cilvēka genoma un radiācijas mijiedarbībā saistībā ar vides starojuma iedarbību.

Mēs visi esam pakļauti salīdzinoši zemam fona starojuma līmenim caur augsni, gaisu, dažiem būvmateriāliem un pārtiku. Astronauti un nākamie kosmosa ceļotāji var tikt pakļauti ievērojamam kosmiskajam starojumam. Pastāv arī nejaušas radiācijas iedarbības iespēja no lielas kodolavārijas vai kara. Izpratne par mijiedarbību starp mūsu gēniem un starojuma iedarbību ir būtiska gan mūsu evolūcijai, gan mūsu kā sugas izdzīvošanai.

Dr. Mohameds Abazīds, radiācijas onkoloģijas asociētais profesors, Ziemeļrietumu universitātes Feinbergas Medicīnas skola

Abazeed un viņa komanda pēta, kā mainīt gēnu aktivitāti, lai radītu lielāku pretestību radiācijai, kad cilvēks ir pakļauts vides starojumam, un vēlāk maina šīs iejaukšanās, lai novērstu neparedzētu ietekmi uz cilvēka veselību, tostarp bažas par vēža attīstību.

"Ir iespējamas iespējas kādam uz īsu laiku dot zāles, lai aktivizētu gēnu, kas nodrošina radiorezistenci, un pēc tam noņemt zāles un atiestatīt gēnu aktivitāti atpakaļ uz sākotnējo līmeni," viņš teica.

Citi ziemeļrietumu autori ir Priyanka Gopal, Titas Bera, Trung Hoang un Alexandru Buhimchi.

Pētījumu atbalstīja Nacionālo veselības institūtu Nacionālā vēža institūta dotācijas R37CA222294 un P30CA060553.

Avots:

Ziemeļrietumu universitāte

Atsauce:

Gopal, P., et al. (2022) Vēža jutīguma pret jonizējošo starojumu mutācijas ainava. Klīniskā vēža izpēte. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1914.

.