Изненадващо откритие при хора от полинезийски произход предлага улики за генетичната основа на високия холестерол

Изненадващо откритие при хора от полинезийски произход предлага улики за генетичната основа на високия холестерол

Откриването на генетичен вариант, който е сравнително често срещан при хората от полинезийски произход, но невероятно рядък в повечето други популации, предоставя улики за генетичната основа на високия холестерол при всички хора, според ново проучване на генетиците от Училището по обществено здраве на Университета в Питсбърг в сътрудничество с няколко други групи, включително Университета на Отаго и Самоанската общност за здравни изследвания.

Изненадващото откритие, публикувано тази седмица в списанието Human Genetics and Genomics Advances, показва важността на осигуряването на разнообразие в генетичните бази данни.

Ако бяхме изследвали само популации с европейски произход, може би щяхме да пропуснем това откритие напълно. Благодарение на щедростта на хиляди полинезийци успяхме да открием този вариант, който е решаващо доказателство за ново изследване на биологията зад холестерола.

Джена Карлсън, доктор, водещ автор, асистент по човешка генетика и биостатистика, Pitt Public Health

Високият холестерол е водеща причина за тежестта на заболяването в страни с всички нива на доходи, рисков фактор за сърдечни заболявания и инсулт и причинява приблизително 2,6 милиона смъртни случая по света годишно, според Световната здравна организация.

Карлсън и нейният екип проектираха своето проучване, за да проучат сигнал, който се появи в голямо проучване в целия геном, търсещо гени, свързани с липидите или мазнините в тялото. Предполага се, че генен вариант на хромозома 5 може да бъде свързан с холестерола. Екипът се зае да "прецизно картографира" региона, използвайки генетични данни от 2851 възрастни самоанци от групата за изследване на затлъстяването, начина на живот и генетичните адаптации (OLAGA, което означава "живот" на самоански), които също предоставиха здравна информация, включително липидни панели. За да провери повторно откритието, екипът потърси връзката при 3276 други полинезийци от Самоа, Американска Самоа и Аотеароа, Нова Зеландия, и откриха същата връзка между варианта и холестерола.

Използвайки данни от участниците от Западна Полинезия и Самоа, екипът успя да попълни липсващата информация около региона, който ги интересуваше, на хромозома 5. Това ги доведе до BTNL9 – ген, който контролира производството на протеина BTNL9. Обикновено протеините сигнализират на клетките да извършват действия, въпреки че учените все още не са характеризирали точната роля на протеина BTNL9.

Оказа се, че полинезийците с нисък HDL „добър“ холестерол и високи нива на триглицериди имат вариант „стоп-нарастване“ в BTNL9, което означава, че генът е бил инструктиран да спре своята задача за производство на протеини, силна индикация, че протеинът BTNL9 участва в подпомагането на клетките да се поддържат здрави, за да поддържат нивата на холестерола.

„Ние не знаем много за този вариант, защото той не се появява в публикувани справки за генома, които прекомерно представят индивиди с европейски произход – той на практика липсва в популациите с европейски произход, много е рядък в южноазиатците и дори не е особено често срещан в Източна Азия.“ „Полинезийците като маорите, които живеят в Аотеароа, Нова Зеландия“, каза Карлсън. „Но начинът, по който е свързан с липидните панели на самоанската популация, ни казва, че този ген е важен за нивата на холестерола, което не знаехме преди. Чрез по-нататъшно изследване на BTNL9 може един ден да открием нови начини да помогнем на всеки да поддържа здравословни нива на холестерол.“

източник:

Университет на Питсбърг

Справка:

Carlson, J.C., et al. (2022) Вариант със стоп-усилване в BTNL9 е свързан с атерогенни липидни профили. Напредък в човешката генетика и геномика. doi.org/10.1016/j.xhgg.2022.100155.

.