Překvapivý objev u lidí polynéského původu nabízí vodítka ke genetickému základu vysokého cholesterolu

Překvapivý objev u lidí polynéského původu nabízí vodítka ke genetickému základu vysokého cholesterolu

Objev genetické varianty, která je relativně běžná u lidí polynéského původu, ale neuvěřitelně vzácná ve většině ostatních populací, poskytuje vodítko ke genetickému základu vysokého cholesterolu u všech lidí, podle nové studie genetiků University of Pittsburgh School of Public Health ve spolupráci s několika dalšími skupinami, včetně University of Otago a Samoan Health Research Community.

Překvapivé zjištění, publikované tento týden v časopise Human Genetics and Genomics Advances, ukazuje důležitost zajištění diverzity v genetických databázích.

Kdybychom zkoumali pouze populace s evropskými předky, mohlo by nám toto zjištění úplně uniknout. Díky štědrosti tisíců Polynésanů jsme byli schopni najít tuto variantu, což je zásadní důkaz pro nový výzkum biologie cholesterolu.“

Jenna Carlson, Ph.D., hlavní autor, odborný asistent lidské genetiky a biostatistiky, Pitt Public Health

Vysoký cholesterol je hlavní příčinou zátěže nemocemi v zemích všech úrovní příjmů, rizikovým faktorem srdečních chorob a mrtvice a podle odhadů Světové zdravotnické organizace způsobuje celosvětově odhadem 2,6 milionu úmrtí ročně.

Carlson a její tým navrhli svou studii tak, aby prozkoumala signál, který se objevil ve velkém genomovém průzkumu, který hledal geny spojené s lipidy nebo tuky v těle. Bylo navrženo, že varianta genu na chromozomu 5 může být spojena s cholesterolem. Tým se rozhodl „jemně zmapovat“ region pomocí genetických dat od 2 851 dospělých Samoanů ze studijní skupiny Obezita, životní styl a genetické adaptace (OLAGA, což znamená „život“ v Samoa), kteří také poskytli zdravotní informace, včetně lipidových panelů. Aby tým ověřil toto zjištění, hledal souvislost u 3 276 dalších Polynésanů ze Samoy, Americké Samoy a Aotearoa na Novém Zélandu a našel stejnou souvislost mezi variantou a cholesterolem.

Pomocí dat od účastníků ze Západní Polynésie a Samoy se týmu podařilo doplnit chybějící informace o oblasti, která je zajímala na chromozomu 5. To je vedlo k BTNL9 – genu, který řídí produkci proteinu BTNL9. Normálně proteiny signalizují buňkám, aby prováděly akce, i když vědci dosud nepopsali přesnou roli proteinu BTNL9.

Ukázalo se, že polynéští lidé s nízkým HDL „dobrým“ cholesterolem a vysokými hladinami triglyceridů měli v BTNL9 variantu „stop-gain“, což znamená, že gen byl instruován, aby zastavil svou úlohu produkce proteinu, což je silný náznak, že protein BTNL9 se podílí na tom, že pomáhá buňkám udržovat zdravé, aby podpořil hladinu cholesterolu.

"O této variantě toho moc nevíme, protože se nevyskytuje v publikovaných odkazech na genom, které nadměrně zastupují jedince evropského původu - v populacích evropského původu se prakticky nevyskytuje, u Jihoasijců je velmi vzácná a ve východní Asii dokonce není nijak zvlášť častá." "Polynéští lidé jako Maorové, kteří žijí v Aotearoa na Novém Zélandu," řekl Carlson. "Ale způsob, jakým je spojen s lipidovými panely samojské populace, nám říká, že tento gen je důležitý pro hladinu cholesterolu, což jsme dříve nevěděli. Při dalším zkoumání BTNL9 možná jednoho dne objevíme nové způsoby, jak pomoci všem udržovat zdravou hladinu cholesterolu."

Zdroj:

University of Pittsburgh

Odkaz:

Carlson, J.C., a kol. (2022) Varianta stop-gain v BTNL9 je spojena s aterogenními lipidovými profily. Pokroky v lidské genetice a genomice. doi.org/10.1016/j.xhgg.2022.100155.

.